醋酸四烯物的合成
发布日期:2023/12/4 12:02:47
醋酸四烯物及其衍生物是合成地塞米松、布地奈德及倍他米松等甾体类药物非常重要的中间体。如下图所示的醋酸四烯物(其中R＝H或CH3)，其9(11)、16(17)的双键可根据需求进行修饰，其17位侧链上20位羰基、21位醋酸酯基也是许多甾体类激素药物合成中非常重要的官能团。如以醋酸四烯物为原料，经过环氧反应、甲基格氏氧化反应、氟代反应便能合成地塞米松。
合成路线
醋酸四烯物的传统合成路线中，一般以17位乙酰基的甾体中间体为原料，经过碘代、酯化得到21位醋酸酯基，这种方法采用的原料较昂贵，生产成本高。
一种优化的醋酸四烯物及其衍生物的制备方法，包括以下步骤：
保护气体氛围下，将化合物Ⅰ和醚化试剂发生醚化反应，得到化合物II，将化合物II和试剂A在强碱作用下发生加成反应、在酸性溶液下发生水解和消去反应，得到化合物III，将化合物III和乙酸盐发生取代、重排反应，得到化合物IV；将化合物IV进行1位和2位脱氢，制得醋酸四烯物及其衍生物V。
ⅠⅡ
上述制备方法，以化合物Ⅰ为原料，经过羰基醚化，加成，水解，消去，重排，脱氢反应得到产物，化合物Ⅰ原料易得，成本低，且制备过程无需使用贵金属，反应条件易于控制，操作简便，适合工业上大规模生产，得到的醋酸四烯物是合成地塞米松、布地奈德及倍他米松等甾体类药物的重要中间体。
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