丁酰乙酸乙酯的合成方法

简介

丁酰乙酸乙酯主要可以合成香料，较谱遍用于烟、皂、日用化妆品的香精中。在医药工业丁酰乙酸乙酯用于生产巴比妥类催眠药鲁米那的中间体。此外丁酰乙酸乙酯可用于食用香精配方中，主要用以调配蜜香型和果香型香精[1]。

合成

图1 丁酰乙酸乙酯的合成路线

方法一：15克（42.7毫摩尔）Meldrum酸和8.63克（85.4毫摩尔）三乙胺溶于75毫升二氯甲烷中。将5.00克（46.9毫摩尔）丁基氯滴入溶液中，同时用冰冷却溶液。将反应液在室温下搅拌12小时，并在减压下浓缩。残留物用乙酸乙酯萃取。将得到的有机层用稀盐酸和饱和盐水洗涤。用硫酸镁干燥该层，并在减压下浓缩。所得残留物通过硅胶色谱法（展开溶剂：己烷/乙酸乙酯=8/2）纯化以获得Meldrum的酸衍生物。[0081]将获得的Meldrum的酸衍生物在乙醇中循环两小时，并在减压下浓缩。所得残留物通过硅胶色谱法（展开溶剂：己烷/乙酸乙酯=8/2）纯化。结果得到标题化合物丁酰乙酸乙酯。产量：4.85克（30.7毫摩尔）产量百分比：72%。1H-NMR（CDCl3，500MHz）；0.94ppm（t，3H）、1.30ppm（t，2H）、1.66ppm。合成路线如图1所示。

方法二：用吡啶（5.55 g，69.4 mmol）逐滴处理熔化鼓酸（5 g，34.7 mmol）、无水二氯甲烷（40ml）的~0°C溶液，并搅拌15分钟。逐滴加入丁酰氯（4.06 g，38 mmol，1.1当量），同时将温度保持在约0°C，并将反应混合物在室温（~25°C）下搅拌约1小时。将反应混合物浓缩，加入6M HCl（100ml）并用乙酸乙酯萃取。将合并的有机物用无水硫酸钠干燥，得到酰化的meldrum酸（7g）。然后将其在乙醇（50ml）中回流约20小时。将反应混合物浓缩至干，溶于乙酸乙酯（200ml）中，用aq洗涤。碳酸氢钠水、盐水、干燥（ann.Na2SO4）并浓缩得到粗化合物，通过柱色谱法在SiO2（100-200）上纯化，并在2%EtOAc/己烷（2g）中洗脱得到标题化合物丁酰乙酸乙酯。EIMS m/z 159[m+H]+。合成路线如图1所示。

参考文献

[1] 龚瑞. 酿酒酵母中丁酰乙酸乙酯的合成调控研究[D]. 天津科技大学, 2017. DOI:10.27359/d.cnki.gtqgu.2017.000024。

[2] Sudrik, S. G.; et al. Zeolite-mediated synthesis of β-keto esters: condensation of ethyl diazoacetate with aldehydes. Synlett (1996), (4), 369-370.