FDA批准依匹哌唑用于阿尔茨海默病引起的痴呆相关躁动

2023年5月10日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Rexulti®（依匹哌唑，brexpiprazole）用于治疗阿尔茨海默病痴呆症引起的躁动（AAD）。这是首个获批用于该适应症的药理学疗法。

依匹哌唑是一种非典型抗精神病药物，尽管尚不清楚其治疗AAD的作用机制，但通常认为其是通过结合血清素5-HT1A和多巴胺D2受体的部分激动剂活性以及血清素5-HT2A受体的拮抗剂活性来介导的。

该批准基于两项为期12周、双盲、安慰剂对照的3期研究（331-12-283研究[NCT01862640]和331-14-213研究[NCT03548584]）的数据，在这两项研究中，AAD患者被随机分组，分别接受依匹哌唑或安慰剂治疗。

研究参与者需被诊断为可能的阿尔茨海默病（根据NINCDS-ADRDA标准），具有至少5分且小于或等于22分的简短精神状态检查分数，并且通过NPI/NPI-NH的躁动/攻击项目具有至少4分的总分，并且入组时要表现出足够的躁动行为，以确保需要使用药物治疗（排除其他因素后）。

两项研究的主要终点是第12周Cohen-Mansfield躁动量表（CMAI）总分与基线相比的变化。该CMAI由29个项目组成，根据护理人员的输入信息，评估老年患者躁动行为的频率和表现。总分从29分（最好）到203分（最差）不等。

在331-12-283研究中，结果显示，对于从基线到第12周的CMAI总分平均变化，2mg/天的依匹哌唑与安慰剂相比，显著改善了躁动症状（减安慰剂差异：-3.8[95%CI，-7.4，-0.2]；P<0.05）。在331-14-213研究中，与安慰剂相比，2mg/天的依匹哌唑和3mg/天的依匹哌唑带来的改善也有统计学显著性（减安慰剂差异：-5.3[95%CI，-8.8，-1.9]；P<0.05）。

AAD试验中报告的最常见不良反应包括鼻咽炎和头晕。Rexulti的处方信息包含一个黑框警告，会增加痴呆相关精神病老年患者的死亡风险；该药物未被批准用于患有痴呆相关精神病但没有与阿尔茨海默病引起的痴呆相关的躁动患者。它也不适用于随需AAD患者。

Rexulti为片剂，规格有0.25mg、0.5mg、1mg、2mg、3mg和4mg。其还被批准用作抗抑郁药的辅助疗法，用于治疗成人重度抑郁症，以及用于治疗13岁及以上儿童和成人患者的精神分裂症。

依匹哌唑

2015年7月11日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Rexulti（依匹哌唑）作为成人重度抑郁症（MDD）的辅助治疗药物，以及成人精神分裂症的治疗药物。

2016年9月23日，美国食品和药物管理局（FDA）批准更新Rexulti（依匹哌唑）的标签，以反映精神分裂症维持治疗的临床数据。