3-羟基-1-甲基四氢吡咯的合成及其用途

简介

3-羟基-1-甲基四氢吡咯是临床广泛使用的抗代谢、抗肿瘤药物合成的中间体。人们还对3-羟基-1-甲基四氢吡咯进行了大量的修饰工作，并取得了一定的效果。如引入短肽、葡萄糖、氮氧自由基等。鉴于吡咯类化合物具有能选择性地滞留于癌细胞中并对恶性肿瘤组织有特殊亲和性等特点，利用其将3-羟基-1-甲基四氢吡咯类似物运至癌组织，杀伤癌细胞，减少对正常细胞的损伤[1]。

图1 3-羟基-1-甲基四氢吡咯的性状

合成

图2 3-羟基-1-甲基四氢吡咯的合成路线

在搅拌下，将1，4-二溴-2-丁醇（22毫升，43克，0.18摩尔）加入160毫升20%甲胺水溶液中。将混合物冷却4-5分钟。在14小时内将混合物加热至100°C。在该温度下搅拌混合物2小时。将混合物冷却至室温，加入60ml 30%水溶液。向混合物中加入NaOH。加入水和过量的甲胺。在减压下蒸发溶剂以获得95g残留物。过滤并用6g碳酸钾饱和。用2-丁醇（3x20ml）提取滤液。将提取物进行分级真空蒸馏以获得3-羟基-1-甲基四氢吡咯。合成路线如图2所示[2]。

用途

吡咯类衍生物在医药、化工和功能材料等领域有着重要应用。在药物研发,特别是抗癌药物研发领域中 3-羟基-1-甲基四氢吡咯是一种含吡咯的重要中间体[8]。其3-羟基-1-甲基四氢吡咯作为一种特征片段，也被广泛用作依鲁替尼、帕潘立酮药物合成的中间体。3-羟基-1-甲基四氢吡咯在工业上还可用作变性剂、助染剂，以及合成一系列产品（包括药品、消毒剂、染料、食品调味料、粘合剂、炸药等）的起始物。因此，3-羟基-1-甲基四氢吡咯类中间体产品的市场需求量极为巨大，市场前景广阔[1]。

参考文献

[1] 桑圣凯,胡生祥,付佃亮等. 3-羟基-1-甲基四氢吡咯脱水剂的选择 [J]. 有机硅材料, 2012, 26 (03): 170-172.

[2]Allmendinger, Thomas; et al. Carry Over of Impurities: A Detailed Exemplification for Glycopyrrolate (NVA237). Organic Process Research & Development (2012), 16(11), 1754-1769.