盐酸毛果芸香碱的用途

背景及概述^[1][2]

青光眼是视网膜神经节细胞和视神经轴突的缓慢进行性退化，如果未被诊断或未经治疗，则可能导致不可逆的失明。青光眼是全球第二大失明原因，占全部失明的12.3％。现代研究表明盐酸毛果芸香碱具有明显的降低眼压、控制炎症的效果，能够治疗原发性青光眼，包括开角型与闭角型青光眼，是临床治疗青光眼的一线用药。盐酸毛果芸香碱的常用剂型是滴眼剂，这种剂型具有眼部滞留时间短，角膜透过性差等缺点。

药理作用 ^[2]

M型拟胆碱药，对胃肠平滑肌和多种腺体有强烈的选择兴奋作用，而对心血管系统及其他脏器的影响较小。促进唾液腺、泪腺、支气管腺的分泌作用最明显，但对汗腺的作用较弱。点眼或注射均能产生缩瞳和降低眼内压作用。用于治疗不完全阻塞的肠便秘、胃肠弛缓，亦可作缩瞳剂治疗虹膜炎和青光眼。 

药代动力学

本品的角膜透性良好。动物实验显示，用2%本品对家兔单剂量滴眼，房水中的药物峰浓度出现在用药后的30分钟。用1%本品滴眼后，10～30分钟开始缩瞳，降眼压作用达峰时间约为75分钟。缩瞳持续时间为4～8小时。维持降眼压作用时间（与药物浓度有关）为4～14小时。

用途^[2-4]

主要用途： ① 原发性青光眼。② 拮抗散瞳作用。③ 调节性内斜视。

有研究开发了一种阳离子修饰的盐酸毛果芸香碱柔性纳米脂质体眼用制剂，制备方法为：(1)将卵磷脂和胆固醇放在氯仿中，超声得混悬液；将盐酸毛果芸香碱和渗透促进剂溶于甲醇得溶液一；(2)将混悬液和溶液一混匀，除去有机溶剂，形成均匀的脂质薄膜；(3)将柔顺剂溶于纯水中得溶液二，将脂质薄膜溶解于溶液二中，得到混合初乳液；(4)将混合初乳液超声，温浴，得到盐酸毛果芸香碱柔性纳米脂质体制剂；(5)将阳离子材料溶于纯水中得到溶液三，搅拌盐酸毛果芸香碱柔性纳米脂质体制剂，将溶液三滴入，搅拌，得上述眼用制剂；上述制剂具有巨大的膜表面积，高度的粘附性，增加药物的透过性。良好的生物相容性和较低的眼部刺激性。

还可用于制备一种含SelaginpulvilinA的杀菌组合物，SelaginpulvilinA与盐酸毛果芸香碱，SelaginpulvilinA与盐酸毛果芸香碱的重量份数之比为，15∶1-18∶1。本发明通过将SelaginpulvilinA与盐酸毛果芸香碱配伍在特定的比例下发现具有很好的协同防治灰霉病的作用，特别是在SelaginpulvilinA与盐酸毛果芸香碱的重量份数之比为15∶1-18∶1之间，其协同效果非常的明显。

不良反应^[3]

全身反应少见，主要包括流涎、流泪、出汗、恶心、呕吐、腹痛、细支气管痉挛和肺水肿，重者可致死，故滴眼后应指压内眦部 2分钟，以免药物经鼻黏膜吸收引起中毒。眼部反应： ① 调节痉挛甚至出现调节性近视。② 长期应用可造成持久性小瞳孔、视野缩小及白内障发生，个别人出现角膜色素样Kp，晶状体前囊色素沉着或瞳孔括约肌萎缩、虹膜囊肿和后粘连等缩瞳剂性虹膜睫状体炎的表现。③ 少数人出现过敏性结膜炎及皮炎等。

注意事项^[5]

(1) 支气管哮喘者慎用。

(2) 滴眼时应用手指压迫内眦。

(3) 长期滴眼可发生结膜滤泡增生。

药物相互作用^[5]

(1) 治疗青光眼时，与毒扁豆碱合用效果更好。

(2) 用于治疗虹膜炎时，与散瞳药阿托品交替使用可防止虹膜 与晶状体黏连。

(3) 用阿托品扩瞳后，可用此药缩瞳，以促进视力韵恢复。

主要参考资料

[1] CN201711242276.0 阳离子修饰的盐酸毛果芸香碱柔性纳米脂质体眼用制剂及制备方法

[2] 临床用药速查手册

[3] CN201711242276.0阳离子修饰的盐酸毛果芸香碱柔性纳米脂质体眼用制剂及制备方法

[4] CN201710109759.7一种含SelaginpulvilinA的杀菌组合物

[5] 临床医护用药手册