丁二酸单甲酯(琥珀酸单甲酯)的介绍

简介

丁二酸单甲酯，英文名称Mono-Methyl Succinate，别名为琥珀酸单甲酯，该物质的分子式为C₅H₈O_4，分子量132.11，常温常压下为白色晶体。有关该化合物的物理数据包括：熔点为56-59℃，沸点为 151℃，熔点54-57℃(lit.)，密度1.21 g/cm³。溶于醇，醚和苯等有机溶剂，不溶于水[1]。该化合物细致分类为酸性物质，酸度系数为4.42±0.17，常温常压下可以稳定存在，和氧化剂接触会变质。丁二酸单甲酯还属于刺激性物质，刺激眼睛、呼吸系统和皮肤。

合成方法

丁二酸单甲酯的制备合成以丁二酸酐和甲醇为起始原料，只是详细的合成步骤略有不同。

法1.将400g丁二酸酐和194ml甲醇一起加热回流1h，减压蒸除多余的甲醇，剩余物冷却结晶，真空干燥，得丁二酸单甲酯502-507g，收率可以高达95-96%[2]。

法2.于装有搅拌器、回流冷凝器的反应瓶中，加入丁二酸酐400g（4.0mol），无水甲醇200mL，搅拌下加热回流35min左右，反应体系成为均相，而后再回流反应30min。减压蒸出甲醇，趁热将反应物倒入大的培养皿中，冷却后固化为固体。真空干燥至恒重，得化合物502～507g，收率95%[3]。

用途

丁二酸有机合成和药物合成的中间体。例如，丁二酸单甲酯作为反应原料，经酰氯化反应得化合物丁二酸单甲酯酰氯，该物质与邻二氟苯经傅克反应得化合物4-酮-4-(3,4-二氟苯基)丁酸甲酯，之后再经不对称还原反应，环合反应，Hoffman降解最终得到产物(1R,2S)-2-(2,3-二氟苯基)环丙胺。该胺可以用于金属化合物配体合成以及药物合成。以上所述合成方法所采用的起始原料成本低，易得，反应条件温和，操作安全简便，对环境污染小，且采用该方法制备替格瑞洛关键中间体后处理简单方便，有利于大规模化生产[4]。

参考文献

[1]许文林,王雅琼,姚干兵,等.顺丁烯二酸酐合成丁二酸单甲酯的新工艺*[C]//全国有机电化学与工业学术会议.中国化工学会;中国化学会, 2010.

[2]兰翠玲,蒙衍强,赵临远.新方法合成丁二酸单甲酯的研究[J].广西师范大学学报：自然科学版, 2000, 18(1):3.DOI:10.3969/j.issn.1001-6600.2000.01.016.

[3]田丹,霍稳周,李花伊,等.一种丁二酸单甲酯的制备方法:CN201310503552.X[P].CN104557536B.

[4]魏农农,陈茂平,杨应朗,等.替格瑞洛中间体(1r,2s)-2-(2,3-二氟苯基)环丙胺的制备方法:CN 201410609709[P].