丁炔二酸的一种制备方法

背景技术

炔烃在农药、天然产物、催化剂、配体、材料以及药物中广泛存在。它已被广泛应用 于有机化学、燃料、材料科学、化学生物学和药物发现等科学技术领域。炔烃还参与许多重要的化学转化，如Huisgen环加成反应、Sonogashira反应、Glaser‑Eglinton偶联反应、 Pauson–Khand反应、炔烃复分解反应、环加成和环化反应合成芳香族化合物等，在天然产物合成得到了广泛的应用。

丁炔二酸是一种重要的医药化工中间体，作为化工中间体可用于合成丁炔二醇、丁烯二酸、丁炔二酸酯以及丙炔醇等化工产品，作为医药中简体可用于生产解毒药二巯基丁二酸钠以及治疗艾滋病的药物雷特格韦等。目前，关于丁炔二酸的制备主要有以下两种方法：专利CN103664600A公开了一种通过二卤化物消除制备丁炔二酸的方法，该方法以丁烯二酸为原料，与溴水加成生成2 ,3‑二溴丁二酸，2 ,3‑二溴丁二酸在氢氧化钾碱溶液中脱除溴化氢得到丁炔二酸钾，再在酸性条件下酸化得到丁炔二酸，该制备方法可用如下合成路线表示：

上述制备方法反应步骤长，生产效率底下，在后处理过程中需要使用大量的酸和碱，对环境并不友好。专利CN111377812A公开了一种以碳化钙为原料，在高压条件下，使碳化钙与二氧化碳在碱性条件下生成丁炔二酸盐，然后在碱性条件下生成丁炔二酸的方法，该方法可用如下的反应方程式表示：

但该方法所使用的原料碳化钙是电石的主要成分，在工业生产中危险度较高，且该反应需使用较为昂贵的银盐与有机磷的组合物作为催化剂在高温高压下进行反应，对反应设备要求比较严苛，反应的成本也较高。

合成方法

1)在氮气保护下，向三口烧瓶中先加入苹果酸13.4g (0.1mol)和碳酸钠21.2g (0.2mol，2equiv)，再加入二甲亚砜67g(0.86mol，8.6equiv)对反应物溶解后，得到混合液，在20~30℃的温度下向混合液中滴加磺酰氯40.2g(0.3mol，3equiv)，滴加完后将反应体系 继续在室温下搅拌2h后升温至80℃继续反应2h。

2)将反应液降温至室温，加入100毫升去离子水稀释，得到水相体系，分别使用67mL乙酸乙酯萃取水相体系三次，分液，合并有机相，干燥浓缩后得到丁炔二酸粗品。

3)使用15毫升的乙酸乙酯作为重结晶溶剂对丁炔二酸粗品在0℃下重结晶得到产品丁炔二酸10.1g，收率为88.5％，纯度为98％。

参考文献

[1]上海立科化学科技有限公司. 一种丁炔二酸的制备方法:CN202110673817.5[P]. 2021-08-24.