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2,3-二氢-6-羟基-3-香豆酮乙酸甲酯的制备

发布日期:2020/1/15 8:42:37

背景及概述[1]

2,3-二氢-6-羟基-3-香豆酮乙酸甲酯为重要的医药中间体。如果吸入2,3-二氢-6-羟基-3-香豆酮乙酸甲酯,请将患者移到新鲜空气处;如果皮肤接触,应脱去污染的衣着,用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤,如有不适感,就医;如果眼晴接触,应分开眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗,并立即就医;如果食入,立即漱口,禁止催吐,应立即就医。

制备[1]

2,3-二氢-6-羟基-3-香豆酮乙酸甲酯的制备如下:

步骤1:(6-羟基-1-苯并呋喃-3-基)乙酸甲酯的制备

4-氯乙酰乙酸乙酯(4.25ml,31.43mmol)溶于0℃的20ml浓硫酸中,形成的淡黄色粘稠溶液置于冰浴冷 却至-5℃左右,分批加入间苯二酚(3.15g28.57mmol),控制内温低于0℃,加毕,室温搅拌2h,反 应液倒入50ml冰水中,有白色固体析出,抽滤,水洗(5ml×2)滤饼,干燥得米白色固体5.6g,粗品收 率82%。取上述粗品(2g,9.50mmol)于200ml单颈瓶中,加入1NNaOH溶液(100ml),溶液立即变成浓黄 色,上述溶液置于油浴中加热回流2h,反应完,冷却至室温,以浓硫酸调节PH至2-3,所得溶液以乙酸 乙酯(30ml×4)萃取,合并有机相,以饱和食盐水(20ml×2)洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液减压 蒸除溶剂得灰褐色柱状结晶1.3g,粗品收率71.2%。取上述粗品(1g,5.20mmol)混悬于10ml甲醇中, 滴加0.5ml浓硫酸,滴毕,升温回流反应约4h,反应完,减压蒸除甲醇,残余液体倾入30ml水中,以乙 酸乙酯(20ml×3)萃取,合并有机相,分别以饱和碳酸氢钠溶液(15ml×2)洗涤,饱和食盐水(15ml× 2)洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液减压蒸除溶剂得黄褐色油状物,柱层析(石油醚/乙酸乙酯,80∶20, v/v)纯化得淡黄色固体0.75g,产率70%。

步骤2:(6-羟基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-3-基)乙酸甲酯(IV,2,3-二氢-6-羟基-3-香豆酮乙酸甲酯)的制备

原料酯(2g,9.71mmol)溶于甲醇中,加入催化量钯碳0.2g,以氢气置换三次,通入氢气于室温下搅拌24 h,反应完,以硅藻土做铺垫过滤,洗涤滤饼,滤液减压蒸除溶剂得灰白色粉末状固体1.93g,产率95%。

主要参考资料

[1] CN201610064100.X 一类新型肟醚衍生物、其制备方法及其作为药物的用途

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