2,3-二氢-6-羟基-3-香豆酮乙酸甲酯的制备

背景及概述^[1]

2,3-二氢-6-羟基-3-香豆酮乙酸甲酯为重要的医药中间体。如果吸入2,3-二氢-6-羟基-3-香豆酮乙酸甲酯，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

2,3-二氢-6-羟基-3-香豆酮乙酸甲酯的制备如下：

步骤1：(6-羟基-1-苯并呋喃-3-基)乙酸甲酯的制备

4-氯乙酰乙酸乙酯(4.25ml，31.43mmol)溶于0℃的20ml浓硫酸中，形成的淡黄色粘稠溶液置于冰浴冷 却至-5℃左右，分批加入间苯二酚(3.15g28.57mmol)，控制内温低于0℃，加毕，室温搅拌2h，反 应液倒入50ml冰水中，有白色固体析出，抽滤，水洗(5ml×2)滤饼，干燥得米白色固体5.6g，粗品收 率82％。取上述粗品(2g，9.50mmol)于200ml单颈瓶中，加入1NNaOH溶液(100ml)，溶液立即变成浓黄 色，上述溶液置于油浴中加热回流2h，反应完，冷却至室温，以浓硫酸调节PH至2-3，所得溶液以乙酸 乙酯(30ml×4)萃取，合并有机相，以饱和食盐水(20ml×2)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压 蒸除溶剂得灰褐色柱状结晶1.3g，粗品收率71.2％。取上述粗品(1g，5.20mmol)混悬于10ml甲醇中， 滴加0.5ml浓硫酸，滴毕，升温回流反应约4h，反应完，减压蒸除甲醇，残余液体倾入30ml水中，以乙 酸乙酯(20ml×3)萃取，合并有机相，分别以饱和碳酸氢钠溶液(15ml×2)洗涤，饱和食盐水(15ml× 2)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸除溶剂得黄褐色油状物，柱层析(石油醚/乙酸乙酯，80∶20， v/v)纯化得淡黄色固体0.75g，产率70％。

步骤2：(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-3-基)乙酸甲酯(IV，2,3-二氢-6-羟基-3-香豆酮乙酸甲酯)的制备

原料酯(2g，9.71mmol)溶于甲醇中，加入催化量钯碳0.2g，以氢气置换三次，通入氢气于室温下搅拌24 h，反应完，以硅藻土做铺垫过滤，洗涤滤饼，滤液减压蒸除溶剂得灰白色粉末状固体1.93g，产率95％。

主要参考资料

[1] CN201610064100.X 一类新型肟醚衍生物、其制备方法及其作为药物的用途