5-氨基-3-(三氟甲基)氰基吡啶的合成

介绍

5-氨基-3-(三氟甲基)氰基吡啶的化学式为C7H4F3N3，外观为白色结晶粉末。

5-氨基-3-(三氟甲基)氰基吡啶

合成

现有合成的缺点

现有5‑ 氨基‑3‑(三氟甲基)氰基吡的具体制备工艺为以2‑溴‑5‑硝基‑3‑(三氟甲基)吡啶(式Ⅰ)为原料发生氰基取代反应制备2‑氰基‑5‑硝基‑3‑(三氟甲基)吡啶，对式Ⅱ中间体进行分离提纯后再在Fe 粉/HOAc体系中发生硝基还原反应生成5‑氨基‑3‑(三氟甲基)氰基吡啶。对中间体分离提纯至少包含洗涤、萃取、干燥、蒸馏等工序，使得现有技术的制备步骤复杂化且成本大耗时长，降低了生产效率。

新合成方法

5‑氨基‑3‑(三氟甲基)氰基吡啶的制备方法，包括如下步骤：

S1、50L反应釜中投入式I化合物2‑溴‑5‑硝基‑3‑三氟甲基吡啶10kg(36 .9mol)， 氰化亚铜4 .3kg(47 .97mol，1 .3eq .)和20kgDMF，搅拌升温至130～140℃，保温反应5小时；

S2、TLC检测至原料消失，减压蒸馏DMF至干，然后加入30kg乙酸乙酯搅拌结晶，室温下过滤除去铜盐，得到滤液即为式II化合物与乙酸乙酯的混合溶液；

S3、50L反应釜中投入式II化合物与乙酸乙酯的混合溶液，搅拌下加入Fe粉4 .8kg (85 .7mol，2 .33eq .)，搅拌升温至25～35℃，然后滴加乙酸20 .8kg，滴加完毕，控温回流反应2小时；

S4、TLC检测至原料消失，降至室温结晶，过滤除去铁泥，得到滤液加入15L×2水洗涤两次，减压蒸馏至干，即得式III化合物粗品(纯度≥97％)，其典型谱图如图1所示； [0049] S5、向上述粗品中加入18kg甲醇，升温至回流溶解，趁热过滤，向滤液中加入 22 .5kg水搅拌结晶，降至室温过滤，适量甲醇/水(50/50V)淋洗，得到浅棕色固体湿品，再经水蒸气蒸馏、干燥即得式III目标化合物5‑氨基‑3‑(三氟甲基)氰基吡啶5 .54kg(纯度≥99％)，外观类白色结晶固体[1]。

参考文献

[1]卞红平,聂丰彬,江小亮,等.一种5-氨基-3-(三氟甲基)氰基吡啶的制备方法[P].江西省:CN202410524765.9,2024-09-10.