甲氧亚胺基呋喃乙酸铵盐的合成

概述

甲氧亚胺基呋喃乙酸铵盐别名头孢呋辛中间体、( Z )-2-甲氧亚氨基-2-呋喃乙酸铵盐、SMIA(呋喃铵盐）等，黄色晶体状物质，是生产头孢呋辛钠及头孢呋辛酯的重要侧链。该化合物分子式为C₇H₁₀N₂O₄，分子量为186.17，熔点为87-89℃，可溶于二甲亚砜、甲醇等有机溶剂。

合成

甲氧亚胺基呋喃乙酸铵盐是合成第二代头孢抗生素头孢呋辛类药物的主要原料之一，国外二十世纪八十年代头孢呋辛类药物的开发和生产使其成为重要的医药中间体。目前较为普遍的合成路线为2-乙酰呋喃为起始原料，经经肟化、重排合成呋喃乙醛酸，再与甲氧胺盐酸盐或者甲氧胺水溶液缩合生成甲氧亚胺基呋喃乙酸铵盐。

其中，甲氧胺水溶液加入盐酸水解后生成甲氧胺盐酸盐水溶液，该水溶液需在大量液碱且高温条件下进行蒸馏得到甲氧胺水溶液。采用该路线生产步骤过于繁琐且额外增加成本和能耗，另外甲氧胺在蒸馏过程会有损失。因此，可以采用甲氧胺盐酸盐的水溶液直接进行肟化反应，甲氧胺盐酸盐水溶液无需再经过加碱蒸馏得到甲氧胺水溶液后再参与缩合反应，既简化了甲氧胺的生产工艺，又减少了液碱的消耗及蒸甲氧胺所需能耗，还可以减少甲氧胺蒸馏过程挥发带来的损失[1]。

除以上提及的合成方法，也可以采用乙酰呋喃和苯甲醛在30℃下进行反应，用Na₂CO₃和NaOH混合碱调pH到9，反应半小时就能得到缩合物，再在高锰酸钾碱性介质下氧化，氢氧化钠浓度控制在40%左右，反应8小时，氧化产物最后与甲氧胺盐酸盐肟化，其物质的量比为1.0:1.2，温度在40℃，介质pH值控制在5-6，最终得到浅黄色结晶甲氧亚胺基呋喃乙酸铵盐[2]。该方法相比较上述方法更加偏向于实验室小规模制备。

参考文献

[1]薛李冰,刘长宝,赵立成,等.一种2-甲氧亚胺基-2-呋喃乙酸的合成方法:CN201811275376.8[P].CN109160908A.

[2]廖丽婷.头孢类药物头孢呋辛中间体的合成以及抑菌活性研究[D].中南大学,2007.DOI:CNKI:CDMD:2.2007.170007.