1,4-二硫-2,5-二醇的应用与制备

背景及概述

1，4-二硫-2，5-二醇是一种重要的有机化工原料和中间体，在医药、香料、有机合成等行业都有广泛的市场，特别是在香料化合物有着很大的发展前景。同时，1,4-二硫-2,5-二醇为拉米夫定、恩曲他滨等药品制备的关键中间体。本文简述其制备工艺。

制备

现有的合成1,4-二硫-2，5-二醇方法主要采用氯乙醛滴加到硫氢化钠水溶液中，反应得到巯基乙醛中间体，该反应操作简单，产品收率可达75.3％，巯基乙醛还需要进一步合成才能得到1,4-二硫-2，5-二醇，在巯基乙醛转换成1,4-二硫-2，5-二醇的这一过程中，工艺操作复杂，副产物增多[1]。

图1 1,4-二硫-2,5-二醇的合成反应式

实验操作：

步骤(1)

在干燥的50mL单口烧瓶中加入1g(12.1mmoL,1.0eq)市售氯乙醇为原料，加入15ml二氯甲烷，在-10℃下加入6g戴斯-马丁氧化剂，加完后自然升温反应20min，反应3h后，所得反应液加入相当于反应液质量1/3的硅藻土搅拌5min，过滤，并用二氯甲烷洗涤滤饼，洗涤液与滤液合并，所得溶液加入等体积乙醚，0℃冰水浴中加入饱和碳酸氢钠溶液调节pH值＝7(有机相或者有机相加水测水相)，过滤，并用乙醚洗涤滤饼，洗涤液与滤液合并，所得溶液10℃下旋干，得粗品3.5g，加入7mL乙醚打浆粗品，过滤，滤液直接上硅胶柱层析，用乙醚过柱，收集层析液150mL，加1.0g水，10℃旋干，得2.6g含有白色固体的粗品，用水洗涤，过滤，得中间体氯乙醛溶液7g；

步骤(2)

在干燥的25mL单口烧瓶中加入1g水合70％硫氢化钠，加1.3mL水溶解，在-10℃下滴加步骤(1)所得中间体氯乙醛溶液，滴加过程中有固体生成，加到2.6g时反应液的pH值＝8，停止滴加，过滤，得139mg中间体2(未拉干)；

步骤(3)

在干燥的25mL单口烧瓶中加入1.9g水合70％硫氢化钠，加2.4mL水溶解，在-10℃下滴加步骤(1)所得中间体氯乙醛溶液，滴加过程中有固体生成，加到4.4g时反应液的pH值＝8，停止滴加，过滤，得230mg中间体3(未拉干)；

步骤(4)

将步骤(2)所得中间体2和步骤(3)所得中间体3混和，加入1.5mL甲醇-10℃下打浆，过滤，滤饼用冰甲醇洗涤，过滤，所得滤饼拉干，得310mg 1,4-二硫-2,5-二醇，收率为17％，化学纯度98％。

参考文献

[1]Barry,V.C. et al. Journal of Medicinal Chemistry, 1970 , vol. 13, p. 421 - 427