(-)-表没食子儿茶素的合成方法

简介

(-)-表没食子儿茶素是一种新型的抗氧化剂，其在食品行业中的应用和研究受到了广泛的关注。它也是绿茶多酚中含量最高的物质。(-)-表没食子儿茶素中存在许多的酚羟基，这使其具有比其他儿茶素更加优良的性质，并拥有非常强的抗氧化活性。4种主要的儿茶素中，(-)-表没食子儿茶素的抗氧化能力最高，它可以通过减少氧自由基的积累来增加化合物的稳定性[1]。

合成

图1 (-)-表没食子儿茶素的合成路线

在甲醇（4.0mL）、THF（2.0mL）和水（1.0mL）的混合溶剂中，溶解步骤（8）中获得的化合物（V-1b）（41.0mg，0.0542mmol）和20%Pd（OH）2（8.0mg）。将上述溶液置于氢气气氛下，并使其在室温下反应5小时。在氩气气氛下，反应混合物通过硅藻土过滤，滤液浓缩至半体积。使用Sephadex（注册商标）（LH-20，MeOH）纯化浓缩溶液。得到由方程式（V-1c）表示的（-）-表没食子儿茶素的甲醇溶液。向溶液中加入水，蒸馏出甲醇，随后冷冻干燥。得到11.8mg（产率：71%）白色粉末状的(-)-表没食子儿茶素。核磁共振氢谱（400MHz，d6丙酮）δ-2.73（dd，1H，J=16.4，3.2Hz），2.85（dd，1H，J=116.4，4.4Hz），4.19（br，1H），4.82（s，1H；13C NMR（100MHz，CD3OD）δ29.2、67.5、79.9、95.8、96.4、100.0、106.9、131.3、133.7、146.7、157.2、157.6、157.9；红外光谱（ATR）3225、2942、1602、1516、1451、1347、1313、1188、1140、1099、1056、1028、1014cm-1。合成路线如图1所示[2]。

图2 (-)-表没食子儿茶素的合成路线

在0℃下向步骤（7a）和（7b）中获得的化合物（V-1a）（88.0mg，0.101mmol）的THF（2.0mL）溶液中加入四丁基氟化铵（1.0M THF溶液，0.13mL，0.13mmol），并将混合物搅拌2小时。将反应混合物倒入磷酸盐缓冲液（pH7）中并停止反应。水层用乙酸乙酯萃取三次。所得乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。滤出硫酸镁，并在减压下蒸馏出溶剂。残留物通过硅胶薄层色谱法（正己烷/乙酸乙酯=2/1）分离。获得75mg（产率99%）(-)-表没食子儿茶素。1H NMR（400MHz，CDCl3）δ1.64（d，1H，J=5.2 Hz），2.93（dd，1 H，J=16.8，4.4 Hz），3.01（dd，1H、J=116.8，2.0 Hz），4.21（br，1H），4.90（s，1 H），5.00-5.03（m，4H），5.06（s，2H），6.28（s，1H；13C NMR（100MHz，CDCl3）δ28.2、66.4、69.9、70.1、71.3、75.2、78.5、94.1、94.7、100.9、106.1、127.1、127.4、127.5、127.7、127.8、127.9、128.1、128.42、128.44、128.5、133.6、136.8、136.9、137.7、138.3、152.9、155.0、158.2、158.7；IR（纯）3500、3050、3020、2900、1950、1870、1800、1615、1590、1495、1150、1110cm-1；[α] D 24-16.7（c 1.20，CHCl3）元素分析计算值（C50H44O7）：c，79.34；H、 5.86。实测值：C，79.58；H、 6.05。

参考文献

[1]赵安鹏,马江红,王子晗等. (-)-表没食子儿茶素的研究进展[J].中国药理学通报,2023,39(06):1097-1104.

[2]Suzuki, Keisuke; et al. Stereoselective preparation of flavan derivatives. Japan, JP2009209107 A 2009-09-17.