表儿茶素没食子酸酯的应用与合成

介绍

表儿茶素没食子酸酯(Epicatechin  gallate，ECG)，表儿茶素没食子酸酯，外表为白色粉末，易溶于水和乙醇等有机溶剂。表儿茶素没食子酸酯(ECG)为儿茶素家族中的一种，是具有生物氧化作用的多酚类化合物。

图一 表儿茶素没食子酸酯

应用

1.表儿茶素没食子酸酯在杀灭小瓜虫以及制备防治鱼类小瓜虫病药物中[1]。

2.表儿茶素没食子酸酯促进人成骨细胞和生长内皮细胞共培养中的血管形成[2]。

3.作为治疗金鱼螨的有前途的药物[3]。

4.通过体外和体内调节CD36表达阻断动脉粥样硬化中的细胞泡沫形成[4]。

5.表儿茶素没食子酸酯在制备治疗高原脑水肿药物中的应用。ECG抑制低压低氧处理后的小鼠脑区的小胶质细胞激活，可以显著减少小胶质细胞向血管的募集，降低AQP4的表达水平，降低脑含水量，对高原脑水肿有明显的治疗作用，具有见效快、效果明显、使用方便等优点。ECG可通过抑制小胶质细胞激活，显著抑制小胶质细胞向血管的募集，抑制水通道蛋白4(AQP4)的表达，从而抑制脑水含量的上升，对低压低氧诱发的高原脑水肿具有良好的治疗作用[5]。

6.ECG可防止脂肪酸的从头合成和前列腺癌细胞的迁移[6]。

7.表儿茶素没食子酸酯具有抗菌作用，对普通变形杆菌、金葡球菌、表皮葡萄球菌、变形链球菌、肉毒杆菌、乳酸杆菌、霍乱弧菌等许多致病菌，尤其是对肠道致病菌具有不同程度的抑制和杀伤作用。同时表儿茶素没食子酸酯还能有效地防止耐抗生素的葡萄球菌感染，对于溶血素ECG和EGCG也具有抑制活性。除此以外，对能引起人体皮肤病的病原真菌，如头部白癣、斑状水泡白癣、汗状泡白癣和顽癣等寄生性真菌也具有很强的抑制作用。此外，表儿茶素没食子酸酯不仅可抑制多种化学致癌物诱致的突变，还能够抑制一些混合致癌物(烟草雾浓缩药、煤焦油、熏鱼提取物，X射线)的致突变作用[7]。

合成

ECG的作用广泛，市场对高含量ECG的需求在不断增加，而目前现有的工艺存在生产成本高，生产量低，产品质量差等问题。

为解决现有技术中存在的问题，黄全书等人[8]提供了一种高纯度的表儿茶素没食子酸酯的制备方法。具体步骤为：称取100g茶多酚粗品，加入400ml自来水，60℃溶解，搅拌0.5h，过滤，得滤液，将滤液以自来水定容至800ml，上AB-8大孔树脂柱(1.6L)，树脂径高比1:7，重800g，以1BV/h流速洗脱，用水，10％乙醇，45％乙醇水溶液，梯度洗脱6BV，收集45％乙醇水洗液，浓缩至一半体积、乙酸乙酯等体积萃取三次(收集乙酸乙酯层)、蒸干，加入210ml水溶解，上D101大孔树脂柱(1.6L)，树脂径高比1:7，重400g，以1BV/h流速，利用15％乙醇水溶液，50％乙醇水溶液，梯度洗脱6BV，收集50％乙醇水溶液，浓缩至一半体积、乙酸乙酯等体积萃取三次(收集乙酸乙酯层)、蒸干，加60ml纯化水溶解，至4℃环境下结晶36h，过滤、60℃真空烘箱8h，即可得到99.2％高纯度的ECG，得率为69％。

该方法具有以下优点：采用AB-8型大孔树脂和D101型大孔树脂两步层析，最终ECG的得率高，同时纯度可达99％以上。在每次柱层析后均用乙酸乙酯进行萃取，不仅能使洗脱液中的ECG得到浓缩，而且能除去洗脱液中的色素—萃取稳定后，乙酸乙酯层几乎为无色溶液，颜色留在水层，起到一定的纯化作用。经过两步柱层析纯化，最终结晶溶液中ECG的纯度及浓度高，不需另加晶种即可实现结晶工艺。大孔树脂能够重复使用，经济效益好，节省成本。所用实验设备简单，操作容易，适用于工业生产。相对于化学合成，方法不仅不会产生有机溶剂的残留，而且属于天然植物提取物。

参考文献

[1]顾泽茂,胡静波,涂笑等. 表儿茶素没食子酸酯在制备防治鱼类小瓜虫病药物中的应用[P]. 湖北省：CN116350623A,2023-06-30.

[2]Liyan Z,Miaoran W,Huiqing Q, et al. Epicatechin gallate promotes vascularization in co-culture of human osteoblasts and outgrowth endothelial cells.[J]. Experimental biology and medicine (Maywood, N.J.),2023.

[3]Jingbo H,Hao Y,Xiao T, et al. Epicatechin gallate: A promising agent isolated from Sargentodoxa cuneata for the treatment of ichthyophthiriasis in goldfish (Carassius auratus)[J]. Aquaculture,2023,574.

[4]Jinjin Y,Lili Z,Huixin S, et al. (-)-Epicatechin gallate blocked cellular foam formation in atherosclerosis by modulating CD36 expression in vitro and in vivo.[J]. Food & function,2023.

[5]王雪婷,朱俐,解雨琪等. 表儿茶素没食子酸酯在制备治疗高原脑水肿药物中的应用[P]. 江苏省：CN114869878A,2022-08-09.

[6]Luyao C,Yaping G,Zixuan W, et al. Epicatechin gallate prevents the de novo synthesis of fatty acid and the migration of prostate cancer cells.[J]. Acta biochimica et biophysica Sinica,2021,53(12).

[7]季浩,闫成亮,阚建伟等. 表儿茶素没食子酸酯的制备方法[P]. 江苏省：CN106380457B,2019-01-01.

[8]黄全书,杨永安,魏元刚等. 高纯度表儿茶素没食子酸酯制备方法[P]. 江苏：CN103524473A,2014-01-22.