表儿茶素没食子酸酯的应用与有关研究

概述

表儿茶素没食子酸酯(ECG)是一种是一种多酚类物质，具有抗氧化，抗癌，抗炎，抗凋亡，抗肥胖，神经保护等一系列药理作用[1]。常温常压下表儿茶素没食子酸酯表现为白色粉末的化学物质，易溶于水和乙醇等有机溶剂。

表儿茶素没食子酸酯是一种有效的NDM-1抑制剂，研究表明，该物质是以一种可逆的，非竞争性的模式抑制NDM-1的活性，IC50值为4.48μM。表儿茶素没食子酸酯能有效恢复多种β-内酰胺类抗生素对NDM-1菌的抑菌活性，特别是对于碳青霉烯类抗生素有较显著的作用。锌离子回补实验结果提示，表儿茶素没食子酸酯发挥作用可能与对锌离子的影响有关，然而不同于传统螯合剂，它在体内外均展现出较低的毒性。此外，表儿茶素没食子酸酯能够协助碳青霉烯类抗生素抑制NDM-1产生菌，是一种具有潜力的NDM-1抑制剂[2]。

分子结构数据

1、摩尔折射率：106.90

2、摩尔体积：244.4

3、等张比容（90.2K）：828.6

4、表面张力（dyne/cm）：132.0

5、极化率：42.37

制备方法

文献报道了一种表儿茶素没食子酸酯的制备方法，包含如下步骤：(1)以小叶种儿茶素提取物为原料，加入纯水,配置成浓度为100-200mg/ml的溶液，制得小叶种儿茶素溶液；(2)将小叶种儿茶素提取物的溶液通过装有吸附树脂的层析柱，并用乙醇洗脱剂进行分级洗脱，收集洗脱液，将所述洗脱液浓缩至16-18波美度，得浓缩液；(3)将浓缩液在0-4℃温度下放置48～72小时，按照浓缩液总质量0.1～0.2%的比例添加少量表儿茶素没食子酸酯单体对浓缩液进行结晶，离心，干燥，得到表儿茶素没食子酸酯。上述制备方法简便，周期短，成本低，符合环保和安全的要求，提取率及产品纯度高，适宜规模型工业化生产[3]。

应用

表儿茶素没食子酸酯及其衍生物在治疗或预防心肌梗塞等缺血性心脏病中具有一定用途，保护心脏免受缺血再灌注而引起的心肌损伤，是一种潜在的治疗或预防心脏缺血/再灌注损伤的药物。值得一提的是，该类化合物对心脏的保护作用新颖，还有不依赖于心肌细胞内钙离子浓度的增加而增强心肌收缩力的功能。相关研究不仅首次发现了表儿茶素没食子酸酯及其衍生物具有药理性前适应功能，而且更具有药理性后适应功能，可能是一种治疗或预防心肌梗塞等缺血性心脏病的新型药物。它们在临床上不仅可以通过药理性后适应用于充血性心脏病的治疗，而且还可以通过药理性前适应应用于预防心肌梗塞病人愈后再次遭遇心肌梗塞风险的预防性药物治疗[4]。

医药及基因工程领域报道了一种抑制肿瘤细胞增殖组合物。该组合物含有表儿茶素没食子酸酯和柔红霉素，可用于制备抗肿瘤药物，可以大大降低DNR的心脏毒性，大大增强DNR的抗肿瘤效果，同时相对减少了DNR的用量及药物成本。由于表儿茶素没食子酸酯是天然的茶叶提取物，而茶叶又是全世界三分之二的人口经常饮用的饮料，不仅资源丰富，价格低廉，经过了千年以上的饮用，几乎没有毒副作用。表儿茶素没食子酸酯作为DNR的辅助药物使用，为一种新的高效价廉抗肿瘤药物的配伍方案，提高了肿瘤的抑制率，降低了肿瘤患者的治疗成本[5]。

有关研究

研究发现儿茶素(C)和表儿茶素没食子酸酯(ECG)联合使用在体外可以显著增强苯唑西林抗甲氧西林金葡菌(MRSA)的作用。为了探讨这两种化合物具有抗菌增敏作用的最佳配伍剂量，在这个剂量下，对MRSA临床分离株的作用及其可能的机制。以二倍稀释法观察儿茶素、表儿茶素没食子酸酯和几种β内酰胺类抗生素单独对MRSAWHO-2菌株的最低抑菌浓度(MIC)，以棋盘法测定儿茶素和表儿茶素没食子酸酯联合β3内酰胺类抗生素后对MRSAWHO-2菌株和45株MRSA临床分离株的MIC；以生物传感器测定PBP2a蛋白和儿茶素、儿茶素的亲和力；以荧光分光光度计法和激光共聚焦扫描显微镜法观察儿茶素和儿茶素单独及联合后对柔红霉素在MRSA WHO-2菌株菌体聚集的影响；以RT-PCR方法观察儿茶素和儿茶素单独及联合对外排泵基因表达的影响；建立亚致死剂量脓毒症模型小鼠，用菌落计数的方法观察二者联合后对脓毒症模型小鼠外周血内细菌数量的影响。

结果发现，儿茶素和表儿茶素没食子酸酯单独没有抗菌增敏作用，CE(128μg/mL C和16μg/mL ECg)可以显著增强β内酰胺类抗生素抗MRSA的作用，而对非β内酰胺类抗生素无效。二者联用可以增加柔红霉素在细菌菌体内的聚集，降低外排泵norA，norC，abcA基因水平的表达。更重要的是，二者联用可以降低亚致死剂量脓毒症模型小鼠外周血内细菌数量。以上作用可能与其增加药物在细菌菌体内的聚集，降低外排泵的基因表达水平有关[6]。

参考文献

[1]李曼曼.表儿茶素没食子酸酯对LPS诱导的牛乳腺炎和细胞焦亡的抑制及其分子机制[D].西南大学,2023.

[2]王倩,刘琛楠,韩江雪,等.一种新型NDM-1抑制剂:(–)-表儿茶素没食子酸酯(英文)[J].Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences, 2021(9):716-724.

[3]叶艳,龙菲菲,罗祥,等.一种表儿茶素没食子酸酯单体的制备方法:CN201610666129.5[P].CN106279091A.

[4]谢子建,宛晓春,杨昌军,等.表儿茶素没食子酸酯及其衍生物在治疗或预防心肌梗塞等缺血性心脏病中的用途:CN201010558539.0[P].CN101984965A.

[5]余龙,丁丽娅,黄维雪,等.表儿茶素没食子酸酯与柔红霉素的组合物及其应用:CN201010155942.9[P].CN102232960A.

[6]覃容欣,肖康康,李斌,等.儿茶素与表儿茶素没食子酸酯联合后在体内外增强β内酰胺类抗生素抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的作用及作用机制研究[C]//中国药理学会第十一届全国化疗药理学术研讨会论文集.2012.