Fmoc-N-三苯甲基-L-天冬酰胺的合成与应用

简述

Fmoc-N-三苯甲基-L-天冬酰胺，中文别名:芴甲氧羰基-N-三苯甲基-L-天冬酰胺，FMOC-N-β-TRITYL-L-天门冬酰胺，FMOC-NΓ-三苯甲基-L-天冬酰胺，芴甲氧羰酰-天门冬酰胺(TRT)等，英文名称Fmoc-N-trityl-L-asparagine。化学式C₃₈H₃₁N₂O₅，分子量595.6637，熔点197～215℃，闪点472.8°C，白色至灰白色粉末，为天冬酰胺类衍生物。

合成及提纯

方法一

步骤1：结晶，形成N'(三苯甲基)L天冬酰胺晶体。

步骤2：离心，提取N'(三苯甲基)L天冬酰胺晶体。

步骤3：洗涤，去除合成中残留的原料。

步骤4：萃取，N'(乙酰基)L天冬酰胺。

步骤5：离心，提取N'(三苯甲基)L天冬酰胺。

步骤6：干燥，最后得到成品。

该合成方法可以有效去除Fmoc-N-三苯甲基-L-天冬酰胺在生产过程中，产品内残留的三氟乙酸、马来酸酐、环氧丙烷等合成原料和化学性质与其相似的很高的N'(乙酰基)L天冬酰胺，提纯方法简单且得到的产品纯度较高[1]。

方法二

以天冬酰胺为原料经缩合反应，羰基化反应即制备得到Fmoc-N-三苯甲基-L-天冬酰胺，具有原料易得，路线简单，操作方便，成本低廉等优点，同时后处理方法简单易行，能保证产物具有较高的收率和纯度，适于大规模的工业化生产[2]。

应用

1.合成环六肽并优化其性质。以芴甲氧羰基-N-三苯甲基-天冬酰胺为原料，首先在Fmoc固相合成的基础上，通过对直链肽上氨基酸的活化程度和缩合试剂种类的选择优化，将直链肽的液相色谱纯度提高到了86.3%，较优化前提高了31.1%。然后，对直链肽进行环合，制得带侧链保护基的环肽，采用凝胶柱替代高效液相色谱进行分离，脱除侧链保护基，制得了环六肽Desotamide B，总产率达到55.6%。利用核磁共振波谱以及高分辨质谱对其结构进行确证。以万古霉素为对照，对Desotamide B的抗菌活性进行了测试，结果表明，Desotamide B对革兰氏阳性菌有较好的抑制作用，最小抑菌质量浓度均为16.0 mg/L[3]。

2.合成高分子材料。利用相关天冬酰胺热缩聚合，然后经过开环过程得到高分子化合物，可作为药物载体进行后续应用[4]。

参考文献

[1]吴秀英,张仁友,唐波,等.一种高纯度N,-(三苯甲基)-L-天冬酰胺的提纯方法.2018.

[2]王玉琴,詹玉进,郑建龙.一种N-芴甲氧羰基-N-三苯甲基-L-天冬酰胺的制备方法:CN202111550620.9[P].CN202111550620.9.

[3]葛飞,马琪森,朱龙宝,等.环六肽Desotamide B的合成工艺改进及其抑菌活性[J].精细化工, 2018, 35(5):7.

[4]杨翠红,韩京华,刘金剑,等.聚天冬酰胺衍生物的合成及细胞毒性研究[J].天津医药, 2015, 43(6):5.