硫酸博莱霉素的药理作用和临床用途

简介

硫酸博莱霉素与铁的复合物嵌入DNA，引起DNA单链和双链断裂。其不引起RNA链断裂。作用的步是硫酸博莱霉素的二噻唑环嵌入DNA的G-C碱基对之间，同时末端三肽氨基酸的正电荷和DNA磷酸基作用，使其解链。作用的第二步是硫酸博莱霉素与铁的复合物导致超氧或羟自由基的生成，引起DNA链断裂。口服无效，需经肌内或静脉注射。2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，依托泊苷与顺铂和硫酸博莱霉素合用在一类致癌物清单中、硫酸博莱霉素类在2B类致癌物清单中[1]。

图1 硫酸博莱霉素

药理作用

硫酸博莱霉素具有抗革兰阳性菌、革兰阴性菌和真菌的活性，但其细胞毒性限制了本品的抗感染用途。它还可抑制胸苷掺入，DNA合成比RNA或蛋白质合成所受到的抑制作用强。硫酸博莱霉素也可使DNA的结构不稳定，导致单链和双链的DNA断裂。为细胞周期非特异性药物，对G2期作用最强[2]。

临床应用

1.肌肉或皮下注射

用注射用水或生理盐水不超出5ml，溶解15~30mg(效价)的硫酸博莱霉素，肌肉或皮下注射。用于皮下注射时。1mg(效价)/ml以下浓度注射为适度。动脉内注射:将药物5~15mg溶解后，直接缓慢注射。

2.静脉注射

用5~20ml适合静脉注射用的溶液，溶解15~30mg(效价)的硫酸博莱霉素后，缓慢静脉滴入。如果明显发烧时，则应减少药物单次使用量为5mg(效价)或更少，同时可以增加使用次数。如果1次/天。

3.治疗癌性胸膜炎

取60mg(效价) 硫酸博莱霉素溶解后，缓慢注入胸腔内，保留4~6小时后，抽出残留积液，一般一次可缓解。注射频率一般为每周两次，可根据病情调节、一天一次至一周一次不同。使用总量以肿瘤消失为目标，总量一般为300~400mg(效价)。即使肿瘤消失后，有时也应适当的追加治疗，如每周一次，一次为15mg(效价)静脉注射，共十次。

参考文献

[1]王子见,吴文成.博莱霉素对突变ataxin-3引起的细胞凋亡的影响[J].安徽农学通报,2018,24(20):32-34.DOI:10.16377/j.cnki.issn1007-7731.2018.20.011.

[2]张帆.硫酸博莱霉素在输液中的稳定性[J].中国医院药学杂志,1992(04):47.