硫酸博莱霉素的生物活性与毒性说明

硫酸博莱霉素，也称为博莱霉素，英文名为Bleomycin sulfate，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有特殊的抗肿瘤活性和较好的化学稳定性，它在水中有一定的溶解性并且可溶于二甲基亚砜等强极性有机溶剂。硫酸博莱霉素是一种糖肽类抗生素，也是一种鳞状细胞癌(SCC)抗癌剂，在临床治疗脑瘤、恶性黑色素瘤和纤维肉瘤等疾病中有较好的应用。

图1 硫酸博莱霉素的性状图

生物活性

脊髓小脑共济失调Ⅲ型(SCA3)是一种常染色体显性遗传的神经退行性疾病，目前尚无有效的治疗药物，只能通过某些药物缓解症状。硫酸博莱霉素也称博莱霉素(Bleomycin)，用于治疗肿瘤，其作用机制涉及自噬，氧化应激等途径，而这2个通路在SCA3致病过程起重要作用。有研究采用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)探索硫酸博莱霉素对突变ataxin-3引起的细胞凋亡的影响，实验结果表明，在药物处理2h后，硫酸博莱霉素对SCA3细胞没有毒性作用，也没有抑制细胞凋亡的作用。在药物处理24h后在1000μM浓度时，硫酸博莱霉素对SCA3细胞有显著毒性作用。该研究不仅丰富了旧药新发现，也为神经退行性疾病治疗提供了参考依据。[1]

毒性说明

硫酸博莱霉素所致的肺毒性反应的发生率约占使用含博莱霉素化疗患者的2%～46%，因肺毒性死亡的患者约占所有用博莱霉素治疗患者的3%。硫酸博莱霉素的肺毒性是严重的，有时甚至是致命的副作用。一些危险因素可能会增硫酸博莱霉素的致病率或致死率，降低博莱霉素的累积剂量可能是目前最有效的预防方法。

稳定性

硫酸博莱霉素粉针剂与0.9%氯化钠注射液，或与5%葡萄糖注射液配伍，或直接溶于注射用水中使用，在室温下可贮存24h。有报道硫酸博莱霉素与5%葡萄糖注时液配伍后，贮存在聚氯乙烯容器中，可与容器发生作用而使24h内其效价明显下降。[2]

参考文献

[1] 王子见,吴文成.博莱霉素对突变ataxin-3引起的细胞凋亡的影响[J].安徽农学通报,2018,24:32-34.

[2] 任华益,黄平,丁惠萍.博莱霉素的肺毒性反应及其防治[J].药物不良反应杂志,2002,4:3.