盐酸多沙普仑的作用

背景及概述^[1][2]

盐酸多沙普仑是呱替酮的盐酸衍生物，化学名为 1-乙基 -3，3-二苯基-4-(2-吗啉乙基)-2-吡咯烷酮盐酸盐一水合物。盐酸多沙普仑为非特异性呼吸兴奋药，能直接兴奋延髓呼吸中枢与血管运动中枢，还可通过颈动脉化学感受器兴奋呼吸中枢，特点是作用快，维持时间短，且安全范围大。盐酸多沙普仑在临床上可作为全麻术后催醒药物，具有可靠的呼吸兴奋作用，可治疗术后寒战和急性中毒等。随着对该药研究的不断深入，其在临床中的应用日益广泛。

用法用量^[3]

注射液：5ml：0.1g。

1. 静脉注射：按体重一次0.5～1mg/kg，不超过1.5mg/kg，如需重复给药，至少间隔5分钟。每小时用量不宜超过300mg。

2. 静脉滴注：按体重一次0.5～1mg/kg，临用前加葡萄糖氯化钠注射液稀释后静脉滴注，直至获得疗效，总量不超过一日3g。

药理作用 ^[3]

呼吸兴奋剂，作用比尼可刹米强。小量时通过颈动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢，大量时直接兴奋延髓呼吸中枢，使潮气量加大，呼吸频率增快有限。大剂量兴奋脊髓及脑干，但对大脑皮层似无影响，在阻塞性肺疾病患者发生急性通气不全时，应用此药后，潮气量、血二氧化碳分压、氧饱和度均有改善。

应用^[1]

盐酸多沙普仑最初被用于治疗早产儿呼吸抑制或无呼吸状态，改善慢性阻塞性肺疾病患者的呼吸功能和老年危重患者的呼吸支持等，目前临床应用主要包括以下几个方面。

1）全麻后催醒/逆转呼吸抑制

盐酸多沙普仑具有良好的催醒和逆转全麻后呼吸抑制的作用。全麻患者在术后呼吸浅弱，意识未恢复时，静脉注射盐酸多沙普仑即可有效地逆转全麻后呼吸抑制。其特点是能很快改善患者的清醒度，咽反射恢复快，缩短了气管拔管时间，且不影响麻醉性镇痛药的镇痛效果。

2）预防术后肺部并发症

术后肺部并发症是增加手术和麻醉风险的重要因素，严重影响患者术后的康 复，也是患者围手术期死亡的重要原因之一。术后肺部并发症常被认为是通气不足的结果，通气不足可导致肺不张、动静脉短路和分泌物淤滞，引起肺部感染和肺塌陷。多沙普仑能使呼吸频率和潮气量逐步增 加，能逆转多种麻醉药的呼吸抑制作用。临床上对患者静脉滴注盐酸多沙普仑 1 mg· kg，于 5和 10 min后用 Drger-2B型麻醉机测量发现静脉滴注盐酸多沙普仑患者潮气量增加，呼吸频率加快，肺泡通气量增加，从而证实多沙普仑能有效地预防术后肺部并发症。

3）治疗术后寒战

寒战是麻醉中常见的并发症，发生率 5% ～ 65%。寒战可继发引起新陈代谢率增加、动脉低氧血症和乳酸中毒等。盐酸多沙普仑以 1.5 mg· kg静脉滴注后 10 min内 85%的患者寒战停止，3～5 min的显效率达 75%。多沙普仑与其他药物联合使用也可以很好地治疗术后寒战。多沙普仑 0.5 mg· kg和地塞米松 10 mg· kg静脉滴注能够安全有效地治疗联合麻醉后产妇的寒战反应。

4）与麻醉性镇痛药合用

外科手术后，硬膜外给予吗啡是普遍采用的镇痛治疗方式，呼吸抑制是使用吗啡的相关并发症。以往用纳洛酮来预防和治疗吗啡引起的呼吸抑制，但可出现镇痛作用丧失、高度紧张和偶发肺水肿等不良反应。盐酸多沙普仑 1～2 mg· min静脉滴注于接受硬膜外吗啡治疗以缓解疼痛的患者，其中有些已发展成高碳酸血症，二氧化碳分压 (PCO2 ) >6.0 kPa、呼吸频率不良反应，治疗后的 PCO2水平降至 5.8 kPa，呼吸频率 增至 14次· min。

5）治疗急性中毒

治疗急性乙醇中毒：乙醇属中枢神经系统抑制药，作用于大脑皮质下中枢和小脑，可影响延髓血管运动中枢和抑制呼吸中枢，严重者可导致呼吸和循环衰竭。盐酸多沙普仑可直接兴奋延髓呼吸中枢和作用 于颈动脉化学感受器，从而纠正乙醇中毒引起的呼吸 抑制，且具有催醒作用。

治疗镇静催眠药急性中毒：镇静催眠类药物进入机体后，对中枢神经系统产生抑制作用，而盐酸多沙普仑能拮抗镇静催眠类药物对中枢的抑制而起到催醒作用。该药不但作用于颈动脉化学感受器，还可以直接兴奋延髓的呼吸中枢和脑干的血管运动区。临床试验显示，盐酸多沙普仑治疗镇静催眠药急性中毒，疗效可靠，不良反应小，是目前抢救该类药物中毒较理想的药物。

6）与其他药物的联合应用

研究发现，盐酸多沙普仑复合小剂量艾司洛尔在全麻术后拔管期既能使患者早期苏醒拔管，又能有效地预防心血管不良反应。而且降压效果确切，心率无加快，适用于有心脑血管疾病的患者。氟马西尼是一种高效、特异的苯二氮类拮抗药。氟马西尼起效快、不良反应小，且不拮抗阿片类药物的镇痛作用。临床以单一药物盐酸多沙普仑进行催醒时，对氯胺酮、丙泊酚、咪达唑仑等药物无特异性 ；若用氟马西尼催醒，它只能特异拮抗咪达唑仑等苯二氮 类药物的作用，对其他静脉麻醉药无拮抗作用。因而单一使用某一药物会造成催醒不彻底、时间相对较 长，氟马西尼与盐酸多沙普仑联合用药则效果相对较好，可解决全麻后催醒可控制差的问题。

药代动力学^[2]

静脉注射起效只需20～40秒，1～2分钟效应最显著，持续时间仅5～12分钟。静脉注射后迅速代谢，代谢产物经肾排泄。半衰期（T/2）为3小时。

不良反应^[3]

1. 可见头痛、无力、呼吸困难、心律失常、恶心、呕吐、腹泻、尿潴留、胸痛、胸闷、血压升高等，用药局部可发生血栓性静脉炎。

2. 少见呼吸频率加快、喘鸣、精神紊乱、呛咳、眩晕、畏光、出汗、感觉奇热等。

注意事项^[4]

1. 用药时常规测定血压和脉搏，以防止药物过量。

2. 静脉注射漏到血管外或静脉滴注时间太长，均能导致血栓静脉炎或局部皮肤刺激。

3. 剂量过大时，可引起心血管不良反应，如血压升高、心率加快甚至出现心律失常。

4. 静脉滴注速度不宜太快，否则可引起溶血。

5. 孕妇慎用。FDA对本药的妊娠安全性分级为B级。

6. 本品是否经乳汁分泌尚不清楚，哺乳期妇女慎用。

7. 12岁以下儿童用药的有效性和安全性尚未明确，应慎用。

药物相互作用^[4]

1. 能促使儿茶酚胺的释放增多，在全麻药如氟烷、异氟烷等停用10～20分钟后，才能使用。

2. 与咖啡因、哌醋甲酯、匹莫林、肾上腺素受体激动药等合用，可能出现紧张、激动、失眠甚至惊厥或心律失常。

3. 与单胺氧化酶抑制药丙卡巴肼以及升压药合用时，可使血压明显升高。

4. 与碳酸氢钠合用，本品血药浓度升高，毒性明显增强。

5. 肌松药可使本品的中枢兴奋作用暂不体现。

主要参考资料

[1]盐酸多沙普仑的临床应用

[2] 盐酸多沙普仑在中国汉族健康人体内的药动学

[3] 新编临床药物学

[4] 盐酸多沙普仑注射液说明书