3-甲基-6氯脲嘧啶的化学反应

3-甲基-6氯脲嘧啶，英文名为6-Chloro-3-methyluracil，常温常压下为白色或者灰白色固体粉末。3-甲基-6氯脲嘧啶属于嘧啶类衍生物，是一种常用的医药化学中间体，多用于原料药的合成与制备过程中。已有文献报道该物质可用于生物抗菌剂和幽门螺杆菌谷氨酸消旋酶抑制剂的制备。此外，该物质也是口服抗高血糖药物分子阿格列汀的关键合成中间体。

理化性质

3-甲基-6氯脲嘧啶是嘧啶类化合物，其结构中的酰胺中的氮原子具有一定的亲核性，在碱性条件下，酰胺中的氮原子可以通过亲核取代反应攻击亲电试剂。亲电试剂可以是具有亲电性的化合物，例如卤代烷（如溴代烷或氯代烷）或酰卤（如酰氯）。亲电试剂中的亲电原子（如溴原子、氯原子或卤素化的碳原子）与酰胺中的氮原子发生反应，产生中间体，然后发生进一步的反应，将亲电试剂的基团引入到酰胺中，从而形成相应的三级胺类衍生物。3-甲基-6氯脲嘧啶结构中的脲基氮原子具有一定的碱性，因此该物质对pH敏感。在酸性条件下，脲基中的氮原子可能接受质子，形成带正电荷的离子形式。而在碱性条件下，它们可能失去质子，形成带负电荷的离子形式。这种pH敏感性可以影响它的溶解度、酸碱性质以及与其他物质的相互作用。

化学反应

图1 3-甲基-6氯脲嘧啶的亲核取代反应

在一个干燥的反应烧瓶中，将N,N-二异丙基乙胺(4 eq, 4.2 m L , 24.92 mmol)加入到3-甲基-6氯脲嘧啶 ( 1g , 6.23 mmol)在干燥的四氢呋喃中的饱和溶液里。然后将所得的反应混合物在室温下搅拌反应15分钟，再向反应液中加入1.2 eq的2 (溴甲基)苯甲腈( 1.465 g , 7.476 mmol)。将所得的反应混合物加热至650 ℃，并在这个温度下持续搅拌反应2小时。通过TLC点板监测反应进度，等待反应完毕后，往所得的反应混合物中加入水100 m L以中和反应液。然后用氯仿(2 × 100mL)对反应混合物进行萃取。分离出有机层并将其在无水硫酸钠上进行干燥。过滤混合物以除去干燥剂并将所得的滤液在减压下进行浓缩。所得的反应粗品用正己烷进行洗涤，所得的固体即为目标产物分子。[1]

参考文献

[1] Murthy Bandaru, Siva Sankar; et al Organic Letters (2018), 20(2), 473-476.