3-氯代苯丙酮

物化介绍

3-氯代苯丙酮是一种分子式为C₉H₉ClO的有机化合物，相对分子质量170.6325，物态分为白色、黄色的结晶体不等，不溶于水,易溶于乙醇、乙醚,微溶于氯仿、乙酸。该化学品又名1-(3-氯苯基)丙-2-酮，1-(3-氯苯基)-2-丙酮，间氯苯基丙酮。常温常压下稳定，沸点为99°C/5mmHg(lit.)，密度为1.146 g/cm³，CAS号：14123-60-5[1]。

用途

3-氯代苯丙酮是合成盐酸安非他酮、达泊西汀及马拉韦罗等药物的关键中间体。盐酸安非他酮是一种抗抑郁药，适用于对其他抑郁药疗效不明鲜或不能耐受忧郁的病人，同时盐酸安非他酮还可以用于戒烟、病毒感染或性功能障碍的辅助治疗。以3-氯代苯丙酮为起始原料,经不对称还原，烃化，O-甲磺酰化，SN2二甲胺化和成盐合成了盐酸达泊西汀，总收率39.9%，其结构经¹H NMR和MS确证[2]。(S)-3-氯苯丙醇是合成抗抑郁手性药物托莫西汀,氟西汀和尼索西汀的重要手性砌块。目前，该物质的制备主要由3-氯苯丙酮不对称还原制备，方法主要有化学催化法和生物催化法两种，与前者相比,生物催化法具有许多明显的优势[3]。或者以95%乙醇为溶剂,直接加入KBH₄固体还原3-氯苯丙酮,正己烷降温重结晶。该反应反应时间短，操作简单，所得产品纯度高，生产成本低,适宜大生产[4]。此外，也可用于其实验室有机合成[5,6]和其他化工生产过程。

合成与制备

采用对苯丙酮的氯化获得3-氯代苯丙酮，该方法所用到的化学品有： 苯丙酮、三氯化金属盐、溶剂A、氯气Cl₂，其中A为既能溶解苯丙酮又能混溶三氯化金属盐的溶剂，其反应方程式为：

操作步骤如下：

步、在反应釜中加入三氯化金属盐和溶剂A适量，在搅拌状态下滴加苯丙酮溶液，通入氯气Cl2，在温度为15～70℃的范围内进行色谱跟踪该反应，约6～10小时停止通氯。

第二步、低温水解。

第三步、水洗分层。

第四步、减压蒸馏得目标粗品。

第五步、在170℃左右温度条件下精馏粗品得含量为99.7％～99.9％的精品；其收率为88％～90％。

储存方法

保持贮藏器密封、储存在阴凉、干燥的地方，确保工作间有良好的通风或排气装置。应与氧化剂、酸类、食用化学品分开存放，切忌混储。储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

注意事项

该化学品对水体是有害的，应防止该化学品接触地下水，水道或污水系统, 若无政府许可，勿将材料排入周围环境[7]。

参考文献

[1]人民教育出版社．高中化学（选修五）．北京：人民教育出版社，2007年.

[2]薛大泉, 张威, 邓泽军,等. 盐酸达泊西汀的合成[J]. 合成化学, 2010, 18(5):3.

[3]白洁, 曲辉, 吴静,等. 3-(1-萘氧基)-1-苯基丙醇的合成工艺改进[J]. 当代化工研究, 2018(2):2.

[4]史建云, 任聪慧, 郑燕,等. 3-氯苯丙醇的制备方法:.

[5]陈旭冰, 黎泽, 程鹏,等. 芳基丙酮α-溴代物的合成研究[J]. 山东化工, 2010, 39(11):3.

[6]曹湖军, 张红梅, 张天静,等. 不同氧化剂对Skraup反应合成4-苯基-8-硝基喹啉的研究[J]. 化学试剂, 2011, 33(9):3.

[7] 国家安全生产监督管理总局化学品登记中心.《危险化学品安全技术全书》（第三版）: 化学工业出版社，2017.