邻氯苯甲酰氯的合成方法

简介

近年来，精细化工行业在化工业得到了迅速的发展壮大，其中医药中间体在精细化工行业迅猛发展的过程中起到了不可或缺的作用。其中，邻氯苯甲酰氯化学性质活泼，可以作为各种物质衍生物的中间体，在农药生产、医药生产及燃料生产等方面都有极其广泛的应用。例如：邻氯苯甲酰氯作为医药中间体可以合成不同的医药。邻氯苯甲酰氯与托品和氯化氢的 混合物反应可制得针对治疗人头疼的一类物质，效果很好，药物性质稳定，无副作用，也能够用来制得丙酮基苯甲酰胺，近年来，邻氯苯甲酰氯还被用来制备嘌呤衍生物[1]。

合成

图1邻氯苯甲酰氯的合成路线

方法一：在装有冷凝器的250mL圆底烧瓶中加入芳基羧酸（0.0357mol）和亚硫酰氯（20mL）。将混合物搅拌并在回流下加热2-24小时，冷却并在减压下除去溶剂。将残留物与氯苯（15mL）共沸至干得到标题化合物邻氯苯甲酰氯，产率100%。合成路线如图1所示[2]。

方法二：将2-氯苯甲酸（20克，127.80尼诺）在甲苯（150毫升）中的溶液放入500毫升圆底烧瓶中。向该混合物中加入SOCl2（16克，134.45毫摩尔）。使所得溶液在搅拌下反应过夜，同时在油浴中将温度保持在75°C。使用旋转蒸发器在真空下蒸发浓缩混合物。由此得到22.3g（100%）的邻氯苯甲酰氯，其为黄色油状物。合成路线如图1所示。

图2邻氯苯甲酰氯的合成路线

将310克2-氯苯甲醛在300克氯苯中的溶液在保护气体下引入1升烧瓶中，并在搅拌下加入1.1克2，2’-偶氮二（2，4-二甲基戊腈）。然后将混合物加热至41°C。内部温度，并且在7小时的过程中，引入总共164g的氯。氯的添加速率为8升/小时。然后用保护气体吹出未反应的氯，并将反应混合物冷却至室温得到邻氯苯甲酰氯，产率93.0%。合成路线如图3所示。

参考文献

[1]牛彬波. 3,5-二氯苯甲酰氯的合成研究[D].河北工业大学,2015.

[2]Bierer, Lars; et al. Process for the preparation of substituted benzoyl chlorides. United States, US20030130537 A1 2003-07-10.