氨基吡嗪制备及应用

背景及概述

氨基吡嗪，又名2-氨基吡嗪，为白色或类白色结晶状粉末，常温常压下稳定，易燃并有一定刺激性。由吡嗪、氨基钠和液氨在室温下振摇制得。主要用作医药合成中间体。可以用做四组分合成咪唑啶烷中的底物。

应用

氨基吡嗪不仅仅是作为多种抗肿瘤药物的医药中间体在医药领域起着重要的作用，它还在化工产品中扮演着重要的角色，在化工方面它可以用于制造炸药、杀虫剂、腐蚀抑制剂等化工产品，涵盖从日用化学品到军用化学品。综上，氨基吡嗪在医药和化工领域有着庞大的需求。

制备

采用2‑ 氯吡嗪、氨基钠作为原料，采用熔融一步反应的方法合成氨基吡嗪，产品收率和纯度非常高，操作简便，工艺稳定，成本优势明显。尤其突出的是这种新合成方法，不需要任何有机溶剂，通过加热熔融反应即可完成，合成方法绿色，合成反应高效。

图1 氨基吡嗪合成反应式

实验操作：

将2.291g（20mmol）的2‑ 氯吡嗪、0.936g（24mmol）的氨基钠，加入到高温高压反应釜内，控制反应体系内绝对压强在550 ~ 650 KPa，温度达到210 ~ 230℃，反应5 ~ 6 h后冷却至25℃，析出固体，过滤，把所得固体投入三氯甲烷中溶解，过滤，将滤液减压浓缩至体积减至1/5，冷却至25℃，析出固体，过滤后所得的固体用纯水进行重结晶，得到的淡黄色晶体在60℃干燥2 ~ 3 h，得到1.724g氨基吡嗪，收率为90.62%，纯度达到99.5%。

在二氧六环溶液中加入Cu2O和K2CO3 ，然后加入2‑碘吡嗪，并通入氨气，在140℃下反应16 h后，将反应混合物冷却至25℃，用硅藻土过滤。滤液用30%的乙酸乙酯‑正己烷提取。有机层用饱和NaCl溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，得到氨基吡嗪。

参考文献

[1]Cheung, Chi Wai; Surry, David S.; Buchwald, Stephen L. Organic Letters, 2013 , vol. 15, # 14 p. 3734 - 3737