醋酸乌利司他的多晶型及制备方法

众所周知，结晶溶剂不同或结晶方法差异会产生不同的多晶型，而不同的多晶型具有不同的稳定性和溶解性，有时甚至在体内的生物利用度不一样。因而在药物开发中需要寻找一种获得高纯度的且稳定的多晶型非常必要，并且该方法易于重现且适合工业大规模的制备。另外，X-衍射粉末图谱(XRD)是确定晶型的一种有效手段。

醋酸乌利司他(Ulipristal acetate；化合物I；化学名：17α-乙酰氧基-11β-(4-N，N-二甲氨基苯基)-19-去甲孕甾-4，9-二烯-3，20-二酮)是一种强效的抗孕激素和抗糖皮质激素药物。结构式如下：

用途

醋酸乌利司他已在欧洲和美国获准上市，用于无防护性生活或已知或怀疑避孕失败后5天内使用，是一种有效且安全的紧急避孕药，在欧洲也获准用于子宫肌瘤的治疗。

多晶型及制备方法 

然而，关于醋酸乌利司他的多晶型特别是稳定性好的不含溶剂化物的晶型报道不多。

首先，美国专利US5929262公开了依次经用异丙醇溶解，浓缩干，反复处理三次后接着用乙酸乙酯溶解，浓缩干得到泡沫再用乙醚结晶处理得到熔点为183-185℃的黄色产物；

另外，世界专利WO2004078709公开了用乙醇溶解，硅藻土过滤处理，丙酮/正己烷结晶，再经色谱纯化后，最后经90％乙醇结晶得到白色固体产物，其纯度99％，熔点183-185℃；

CN102675395B公开了不含溶剂化物醋酸乌利司他(式I)的多晶型A1、多晶型A2及其制备方法、药物组合物和医药用途。通过熔点，X-衍射粉末图谱(XRD)、红外图谱(IR)、差热分析图谱(DSC)以及热失重图谱(TG)确证。利用本发明方法制备得到的醋酸乌利司他多晶型A1和多晶型A2，对温度、光照和湿度极其稳定，利于长期存放，所用结晶溶剂安全并易于除去，所得多晶型A1和多晶型A2可直接用于制剂加工，制备方法操作简单宜于工业化生产。