4-碘吡唑的合成方法

简介

吡唑环广泛存在于具有生理活性的化合物中。4-碘吡唑是重要的中间体，它可以通过卤原子-金属交换反应、金属催化的偶联反应等将活性基团方便地连接在4位，从而得到具有重要生理、药理功能的物质，如雌激素受体配体、氟虫腈等[1]。

合成

图1 4-碘吡唑的合成路线

方法一：将4-碘代吡唑（6.12 g）、KIO3（6.42 g，0.03 mol）、KI（9.96 g，0.06 mol）、H2O（100 mL）和CHCl3（20 mL）置于配有滴液漏斗、温度计和机械搅拌器的三颈烧瓶中。使混合物冷凝器回流。将混合物放入温度可控的浴槽中。剧烈搅拌至反应混合物中。添加（冷却，T≤40°C）浓度。向混合物中加入H2SO4（5.2毫升，0.09摩尔）。将温度升高至50°C。搅拌溶液30分钟（直到加入H2SO4后I2的紫色消失），并冷却至~20°C。得到标题化合物4-碘吡唑。合成路线如图1所示[2]。

方法二：将吡唑（2.33 g）溶于乙腈（35 mL）中。向溶液中加入碘（5.21 g，20.5 mmol），然后在10分钟内分批加入硝酸铈铵（11.26 g，20.5mmol）。在室温下搅拌该混合物3小时后，除去溶剂。向白色沉淀物中加入乙酸乙酯（250毫升）和冷却的5%亚硫酸氢钠水溶液（100毫升）。用盐水冲洗有机层。用硫酸钠干燥有机层。浓缩有机层。得到标题化合物4-碘吡唑。合成路线如图1所示。

方法三：将碘酸（3.6g 20mmol）、碘（10.2g 40mmol）、30%w/w硫酸（4mL）和乙酸（30mL）的混合物搅拌，得到溶液/悬浮液。将大约一半的该混合物分批加入吡唑（6.8克，100毫摩尔）在乙酸（60毫升）中的溶液中，该溶液保持在60°C。在每次添加后，在添加下一等分试样之前，允许颜色褪色。将剩余的溶液/悬浮液一次性加入，混合物在60°C下搅拌并加热1.75小时。最后的混合物仍然有碘酒的颜色。将反应物冷却并加入饱和碳酸氢钠（100mL）中。小心加入碳酸钠溶液（200ml 15%溶液），然后加入固体碳酸钠，直到不再析出二氧化碳。产物用氯仿（3×60mL）提取，合并的提取物用水（50mL）洗涤。将提取物干燥并蒸发，并将获得的固体在氢氧化钠上真空干燥。得到标题化合物4-碘吡唑。产量（17.4g，89%）。

参考文献

[1]杨秀琴,贵莉莉.微波辅助下4-碘吡唑衍生物的合成新方法[J].化学试剂,2012,34(09):862-864.DOI:10.13822/j.cnki.hxsj.2012.09.026.

[2] Bavetsias, Vassilios; et al. Preparation of pyrrolopyridinamine derivatives as Mps1 inhibitors. World Intellectual Property Organization, WO2012123745 A1 2012-09-20.