(氯亚甲基)二甲基氯化铵合成克林霉素

(氯亚甲基)二甲基氯化铵，英文名为(Chloromethylene)dimethyliminium chloride，常温常压下为白色至灰白色固体粉末，以二甲基甲酰胺与氯化亚硫酰反应制得，其对水极其敏感，可与水发生化学反应而分解变质。(氯亚甲基)二甲基氯化铵可视为亚胺的季铵盐，在有机化学中可用于在有机分子结构中引入氯原子，该过程常常伴随着碳氯间的形成。此外，该物质也是一种药物分子合成中间体，可用于合成药物分子克林霉素。

合成药物分子克林霉素

(氯亚甲基)二甲基氯化铵可用作有机合成与医药化学中间体，该物质可用于合成药物分子克林霉素。克林霉素为抗生素类药，为林可霉素的衍生物，抗菌活性较林可霉素强4～8倍。本药通过作用于敏感菌核糖体的50s亚基，阻止肽链的延长，抑制细菌细胞的蛋白质合成而起抗菌作用，其主要成份为克林霉素磷酸酯，临床上主要用于厌氧菌引起的腹腔和妇科感染，是金黄色葡萄球菌骨髓炎首选治疗药物，该药品的抗菌谱与林可霉素同，但抗菌活性较强，克林霉素口服吸收快而完全(约 90%)，进食对吸收的影响不大。[1]

应用

图1 (氯亚甲基)二甲基氯化铵的应用

将氯仿（20毫升，250毫摩尔）和N,N-二甲基甲酰胺（1.56毫升，20毫摩尔）混合在一个圆柱形的反应烧瓶中，然后在30°C的灯照下，用O2（25毫升/分钟）对反应混合物进行冒泡处理，使样品溶液剧烈搅拌3小时。关掉照射灯，并在50°C下将所得的反应混合物搅拌反应大约2小时。在0℃条件下，将(-)-薄荷醇(1.56克)、溶于2毫升氯仿的(氯亚甲基)二甲基氯化铵缓慢加入到的反应混合物中。在室温下将反应混合物搅拌1小时。在0℃下，用饱和Na2CO3水溶液（30mL）中和上述反应溶液，然后用二氯甲烷（20 mL×3）萃取反应溶液。将合并的有机萃取物在无水Na2SO4上干燥，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行蒸发，对残余物进行真空蒸馏即可得到目标产物分子。[2]

参考文献

[1] 陈燕. 克林霉素的临床应用及耐药现状[J]. 中国药房, 2005, 16(011):867-869.

[1] Liang, Fengying; et al Journal of Organic Chemistry (2021), 86(9), 6504-6517