(氯亚甲基)二甲基氯化铵的合成研究

概述

(氯亚甲基)二甲基氯化铵又被称作克林霉素的中间体，英文名称(Chloromethylene)dimethyliminium chloride，分子式与分子量分别为C₃H₇ClN，92.5468。常温常压下(氯亚甲基)二甲基氯化铵可以稳定存在，表现为黄白色晶体状粉末。(氯亚甲基)二甲基氯化铵属于Vilsmeier试剂，是一类重要的甲酰化试剂，可发生亲电取代和亲核取代反应合成各种醛类化合物，其独特结构和特点使得它在医药、农药及染料等方面具有很好的应用前景[1]。

合成研究

(氯亚甲基)二甲基氯化铵目前常用的制备方法是"一步法"，以氯化亚砜和N,N-二甲基甲酰胺为原料在生产现场添加活性较低的I型液体氯化剂，直接反应制得I型和II型的(氯亚甲基)二甲基氯化铵。I型为液体，活性较低(比氯化亚砜活性高)，II型为固体，活性较I型高。然而I型液体氯化剂生产中产生的SO₂尾气需要用二级碱液吸收，以免造成环境污染，如此一来不仅增加了设备投资，还要处理副产品亚硫酸钠。而II型产物制备过程中产生的SO₂会不断地溢出，导致反应物喷出反应器，容易发生安全事故[1]。因此，确定一种高质高效的制备方法具有很大意义，改进后的方法如下：

以2-甲基-1-丙醇与水为混合溶剂，N,N-二甲基甲酰胺中滴加等摩尔量的氯化亚砜进行反应，经减压脱除二氧化硫后制得(氯亚甲基)二甲基氯化铵。本方法提供的固体(氯亚甲基)二甲基氯化铵中SO₂≤0.5%，使用过程中基本无废气产生，符合绿色环保要求。生产过程中产生的SO₂经回收可套用于氯化亚砜的生产，实现循环经济。根据本方法生产的新型固体氯化剂(氯亚甲基)二甲基氯化铵，活性氯含量≥99.0%，SO₂≤0.5%，收率>98%[2]。

应用

(氯亚甲基)二甲基氯化铵可用于药物中间体合成技术领域，例如西他列汀中间体的制备。具体方法包括：在缚酸剂存在下，将底物在(氯亚甲基)二甲基氯化铵的作用下进行环合反应，得到相应的西他列汀中间体。该方法能够有效避免高温反应和减少对环境的污染，且(氯亚甲基)二甲基氯化铵的作用下能够使底物双酰肼高效脱去小分子水形成关环得到相应的最终产物，得到的产物具有高收率和纯度质量的效果[3]。

参考文献

[1]张清新.固体(氯亚甲基)二甲基氯化铵的合成研究[D].天津大学[2024-08-13].DOI:CNKI:CDMD:2.1016.094122.

[2]张泰铭,孙丰春,谢圣斌,等.(氯亚甲基)二甲基氯化铵的制备方法:CN201410747440.3[P].CN105732420A.

[3]陈云华,周魏魏,谭建德,等.一种西他列汀中间体的制备方法:CN202210231639.5[P].CN202210231639.5.