7-乙基-10-羟基喜树碱的细胞实验与应用

7-乙基-10-羟基喜树碱，常温常压下为淡黄色固体，不溶于水可溶于强极性溶剂例如甲醇、乙醇、DMSO等有机溶剂。7-乙基-10-羟基喜树碱是植物类化疗药物喜树碱的衍生物，具有极高的抗肿瘤活性，然而该物质的溶解度低，在较高pH下不稳定，P-糖蛋白外排以及严重的首过效应使其口服生物利用度极低。此外，该化合物还可用于基础生物化学研究，其中包括活性分子鉴别、药理实验、活性筛选等。

图1 7-乙基-10-羟基喜树碱的性状图

细胞实验

使用MTT测定法测定体外该物质的敏感性。将细胞接种在96孔板中，第二天加入一系列7-乙基-10-羟基喜树碱。在药物暴露48小时后，弃去培养基并将板与含有MTT（0.5mg / mL）的培养基一起温育3小时。加入酸化的（0.02M HCl）十二烷基硫酸钠（20％），然后测量570nm处的光密度（和背景的670nm），并且与未处理的细胞相比以百分比计算细胞存活率。实验重复三次，测定平均IC50值±标准偏差。通过将抗性细胞系的平均IC50值除以相应亲本细胞系的平均IC 50值来计算每种抗性细胞系的相对抗性。[1]

应用

7-乙基-10-羟基喜树碱是喜树碱衍生物，喜树碱为一种吡咯喹啉细胞毒性生物碱，是除紫杉醇之外研究最多的天然抗肿瘤药物之一，主要存在于在我国特有的珙桐科植物喜树的果实或根皮中。作为拓扑异构酶I抑制剂伊立替康的活性代谢产物， 7-乙基-10-羟基喜树碱抑制DNA合成和RNA 合成的IC50分别为0.077 和 1.3 μM。7-乙基-10-羟基喜树碱是一种具有广谱抗肿瘤活性的喜树碱类分子，却因溶解性问题而难以临床转化。 其水溶性的小分子前药伊立替康（CPT-11）已获批用于结直肠癌、肺癌、卵巢癌在内的多种恶性肿瘤的治疗。[2]

储存条件

7-乙基-10-羟基喜树碱应在低温下保存，长时间在暴露在空气中，含量会有所降低。

参考文献

[1] Stewart CF, et al. Cancer Chemother Pharmacol. 1997;40(3):259-265.

[2] 付晓宁, 栾立标. 7-乙基-10-羟基喜树碱长循环脂质体的制备及药动学研究[J]. 中国新药杂志, 2008, 17(24):5.