网站主页 2,6-二氯氟苯 新闻专题 2,6-二氯氟苯的制备

2,6-二氯氟苯的制备

发布日期:2020/1/3 7:37:54

背景及概述[1][2]

2,6-二氯氟苯,纯品为白色晶体,熔点37 ~ 40 ℃,沸点168 ~ 169 ℃,是合成氟喹诺酮类药物及农药的重要中间体。2,6-二氯氟苯的合成,目前大多采用以2,6-二氯苯胺为原料,经重氮化和热分解合成的方法:该法工艺路线成熟,收率高。但存在的问题是:(1)重氮化产生的废气BF3 对空气有污染;(2)重氮盐热分解时控制困难,因此难以大批量生产;(3)原料2,6-二氯苯胺价格偏高。随着市场对2,6-二氯氟苯需求的增加,该法将难以满足这一需求,因此有必要开发一种新的合成方法。

应用[2-4]

2,6-二氯氟苯是合成氟喹诺酮类药物及农药的重要中间体,其应用举例如下:

1. 制备2,3,4-三氟硝基苯。

包括如下步骤:(1)在硫酸存在的条件下,2,6-二氯氟苯与硝酸发生硝化反应,反应完全后,经过后处理得到二氯一氟硝基苯混合物;(2)将步骤(1)得到的二氯一氟硝基苯混合物、氟化钾、相转移催化剂和3,5-二氯-4-氟硝基苯混合后得到混合体系进行氟代反应,反应完全之后,经过后处理,分离得到3,5-二氯-4-氟硝基苯和所述的2,3,4-三氟硝基苯。该制备方法中,经过硝化反应得到的产物不需要分离,直接进行下一步的氟代反应,在氟代反应中,3,5-二氯-4-氟硝基苯在氟化过程中充当了溶剂,提高了反应的固液比,增加了反应中的流动性。

2. 制备3,5-二氯-2,4-二氟苯胺,

该方法以2,6-二氯氟苯硝化制备2,4-二氯-3-氟硝基苯生产工艺中的蒸馏残渣为原料,经氯气氯化、氟化钾氟化制得3,5-二氯-2,4-二氟硝基苯;最后经还原得到3,5-二氯-2,4-二氟苯胺。本发明采用现有生产工艺路线中的副产物为原料,不经任何处理直接用于合成3,5-二氯-2,4-二氟苯胺,与现行制备3,5-二氯-2,4-二氟苯胺的方法相比,具有原料价廉易得、充分利用资源、反应条件温和、产品收率高、生产成本低等特点,非常适合于工业化生产。

3. 制备二氟二苯甲酮。

对氟甲苯、氯气、2,6-二氯氟苯、乙醇溶液、二苯甲酮为原料,经氯化反应,多级冷却分步结晶最终得到目标产物4,4′-二氟二苯甲酮,该产品的纯度得到了提高,符合合成聚醚醚酮(PEEK)的纯度要求。在制备工艺中,所用原料易得,合成工艺简单,同时4,4′-二氟二苯甲酮的收率得到了提高,该发明具有广阔的应用前景和工业化价值。

制备 [1,5-6]

方法1:由2,3-二氯硝基苯合成2,6-二氯氟苯的步骤为:

反应分二步进行,步:2,3-二氯硝基苯在溶剂或相转移催化剂作用下与KF 进行卤素交换氟化反应,得到2-氟-3-氯硝基苯;第二步:2-氟-3-氯硝基苯在高温下进行自由基反应,—Cl 取代—NO2 后得到产物2,6-二氯氟苯。

1)氟化反应

在干燥的250ml 三口烧瓶中,投入2,3-二氯硝基苯57 .6g,干燥的氟化钾20 .88g,一定量的相转移催化剂,搅拌下升温至175 ℃,反应数小时,色谱跟踪分析至产物浓度最高时停止反应。降温至90 ℃,抽滤,滤饼用甲苯洗涤2 ~ 3 次。将滤液进行减压蒸馏,分离得到42 .7g 含91 .5 %2-氟-3-氯硝基苯的棕色油状液体,收率为75 %。

2)氯化反应

在250ml 三口烧瓶中投入225g 2-氟-3-氯硝基苯,加热升温,鼓泡通入经干燥后的氯气,通氯时保持反应温度在190 ~ 200 ℃,反应精馏,生成的产物,6-二氯氟苯不断地蒸出。反应结束后,将馏出液用稀碱液和水洗至中性,得160g 粗品;釜液合并到下次继续氯化。数批物料合并后进行精馏,得到纯品2,6-二氯氟苯,毛细管色谱分析含量≥99 .0 %,熔点39 ~ 40 ℃,收率为80 %。

方法2:2,6-二氯氟苯的制备方法的改进,包括以下步骤:

1)、以3,5-二氯-4-氟苯胺为原料,与无机酸进行反应,得含铵盐的溶液;无机酸与 3,5-二氯-4-氟苯胺的摩尔比为1.0~5.0∶1,反应时间为0.5~1h,反应温度为室温;

2)、将步骤1)所得的含铵盐的溶液与亚硝酸盐水溶液进行反应,反应温度为-5~5℃,至反应产物使淀粉碘化钾试纸变蓝色时终止反应,得含重氮盐的溶液;亚硝酸盐与3,5-二 氯-4-氟苯胺的摩尔比为1.0~2.0∶1;

3)、将还原剂滴加入步骤2)所得的含重氮盐的溶液中,于10~70℃的温度反应2~ 5h,还原剂与3,5-二氯-4-氟苯胺的摩尔比为1.5~3.0∶1;

4)、将步骤3)所得的反应液经分液、水洗、水蒸气蒸馏,得产物2,6-二氯氟苯。

方法3:一种2,6-二氯氟苯的制备方法,该方法首先以3,5-二氯-4-氟硝基苯 为原料,经铁粉还原或催化加氢制得3,5-二氯-4-氟苯胺,采用催化加氢时,按照常规工艺 即可,利用铁粉还原时如下:

a、在500L反应釜中加入100kg水、5kg乙酸(HAc)和100kg铁粉,在回流状态下分2批或 者3批加入100kg3,5-二氯-4-氟硝基苯,得A品;

b、将A品回流反应2.5~3h,并用气相色谱(GC)跟踪至无原料峰,得B品;

c、将B品降温至40℃结晶,在筛网上用水冲洗,去除细铁粉,得C品;

d、将C品用乙醇溶解,再次滤去铁粉得滤液,回收乙醇后,即得3,5-二氯-4-氟苯胺。

然后在还原剂存在条件下,3,5-二氯-4-氟苯胺经重氮基氢置换得到2,6-二氯氟苯:在1000L的反应釜中,加入500L作为还原剂的次亚磷酸的水溶液(次亚磷酸别名次磷酸,分子式H3PO2,所用次亚磷酸质量百分比为50%)和3,5-二氯-4-氟苯胺(180kg),升温至 40℃,滴加亚硝基钠(NaNO2)溶液(90kg固体亚硝基钠溶于200L水),保温反应4~5h,分 出下层油相,中和至中性,水蒸气蒸馏得2,6-二氯氟苯135kg(96.67%,GC),收率80.56%。

主要参考资料

[1] 2,6-二氯氟苯的合成研究

[2] CN201310331193.4一种2,3,4-三氟硝基苯的制备方法

[3] CN201210050792.43,5-二氯-2,4-二氟苯胺的合成方法

[4] CN201810494105.5一种高纯度二氟二苯甲酮的制备方法 

[5] CN200910102392.1 一种2,6-二氯氟苯的制备方法

[6] CN200810303638.7 一种2,6-二氯氟苯的制备方法

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