非典型抗精神药物-- 鲁拉西酮

01简介

鲁拉西酮于2010年经FDA批准用于治疗精神分裂症状，2018年又将其适应症扩大可用于青少年（10-17岁）以及双相I型重性抑郁发作的治疗，2019年获批进入我国。

鲁拉西酮对多巴胺D2受体、5-HT（5-羟色胺）2A、5HT1A、5-HT7受体均有较高的亲和力，除了可以控制精神分裂症的阳性症状，对于阴性症状和情感症状也有一定的效果，经临床数据显示，鲁拉西酮还有改善认知的作用。

鲁拉西酮的起始治疗剂量为40mg/天，有效剂量范围为40-120mg/天。

常见的不良反应有静坐不能、嗜睡、恶心、锥体外系反应以及焦虑等。

02适应症及剂量

目前适应症为精神分裂症和双相抑郁发作的治疗，可用于青少年患者（10-17岁）。

鲁拉西酮一般常见的规格是40mg的片剂，多数时候起始剂量为40mg/天，需要随餐服用。

在随餐服用的情况下，鲁拉西酮的血药浓度峰值为不随餐服的三倍。

对于肝功能损害的患者，需要减半起始剂量，以20mg/天作为起始剂量，且中度肝损害患者每天使用的剂量不超过80mg/天，重度肝损害患者不能超过40mg/天。

对于肾功能损害患者，也需要减半起始剂量至20mg/天，使用剂量不超过80mg/天。

03常见副作用

1. 椎体外系反应

在第二代抗精神病药中，鲁拉西酮的锥体外系反应发生率较高，与利培酮相似，比“平”类药物要高一些，但低于氯丙嗪、氟哌啶醇等传统抗精神病药。

最常见的是静坐不能，患者会走来走去，看起来十分烦躁，其次是肌张力障碍，以部分肌张力障碍常见。

根据临床数据显示，鲁拉西酮发生静坐不能的概率大约为15%，傍晚服用的发生率低于晨间服药。

如果仅有静坐不能，使用抗胆碱能药的效果往往不尽如人意。

2. 镇静和失眠

鲁拉西酮通过阻断D2受体，可引起镇静和轻度的嗜睡，比阿立哌唑要高，比“平”类药物要高。

3. 诱发躁狂可能

药源性躁狂可能是由于多巴胺功能亢进导致的。

鲁拉西酮在低剂量通过阻断5-HT2a受体引起多巴胺脱抑制释放增加，高剂量部分激动5-HT1a受体增加多巴胺的传导。

相比较来说，鲁拉西酮在较低剂量引起躁狂的概率更高，高剂量（80-120mg/天）时转躁率反而下降。

因此仅能用于双相抑郁发作。

4. 恶心呕吐

常见于初次使用以及增加剂量时，鲁拉西酮在高剂量时可以部分激动5-HT1a受体，引起多巴胺释放增加，激动延髓呕吐中枢，引起恶心呕吐。

5. 其他

鲁拉西酮一般不引起直立性低血压，在过量服药时有可能出现。

偶见贫血，此外也不能确定是由鲁拉西酮引起的。

04药物代谢动力学

鲁拉西酮口服吸收较差，一般需要随餐服用增加生物利用度以促进药物吸收获得更高的血药浓度。

鲁拉西酮在肝脏经肝细胞色素酶cyp3a4酶代谢，有活性代谢产物。

鲁拉西酮和其活性代谢产物的血浆蛋白结合率都很高，这也意味着药物进入大脑的速度比较慢，因此如果晚上服药可能会减少一些中枢性的副作用。

鲁拉西酮主要经粪便和尿液排出体外，值得一提的是，鲁拉西酮的半衰期会随着使用剂量的增加而延长，40mg大约18小时，80mg大约22小时，120mg为31小时。

05药物相互作用

鲁拉西酮主要通过肝细胞色素酶cyp3a4酶进行代谢，因此在药物相互作用上需要注意此酶的抑制剂和诱导剂。

红霉素

红霉素对cyp3a4酶有中等程度的抑制作用，如需服用，应咨询医生调整药物剂量，一般使用剂量不能超过80mg/天。

酮康唑

酮康唑是cyp3a4的强效抑制剂，可使鲁拉西酮的血药浓度升高6倍以上，这两种药禁止同时使用。

地尔硫卓

地尔硫卓也是cyp3a4的中等程度的抑制剂，和鲁拉西酮联用会升高其血药浓度，也需要调整剂量。

苯巴比妥

苯巴比妥是cyp3a4的强效诱导剂，可使鲁拉西酮的浓度降为原来的五分之一，需要避免同时使用。

利福平

利福平也是cyp3a4的强效诱导剂，同用会降低鲁拉西酮的浓度达七倍以上，因此不能联用。

葡萄柚

鲁拉西酮不能和葡萄柚同服，因为葡萄柚对cyp3a4酶的影响比较持久，虽然不如酮康唑那么强，但持续1-2天都会对cyp3a4酶产生影响。