淋球菌与大观霉素

淋球菌(Neisseria gonorrhoeae, NG)是全球最常见的性病病原体之一，由其所致的淋病在全球范围内流行。淋病能导致泌尿生殖系统化脓性临床表现，如果未及时治疗，将可能向组织入侵，导致睾丸炎、附睾炎、骨盆炎症或输卵管炎，造成女性不孕、异位妊娠、胎膜早破和男性不育等后遗症；若全身性扩散，将导致关节炎、腱鞘炎或皮炎等。除此之外，淋病还将加大艾滋病毒感染风险。

淋病的治疗药物是抗生素，但由于抗生素的滥用，加大了淋球菌对抗生素的选择压力，同时淋球菌之间易发生耐药基因的水平转移，由此导致淋球菌先后对磺胺类抗生素、青霉素、四环素、环丙沙星和氧氟沙星普遍耐药，同时也对目前推荐治疗药物(头孢曲松、头孢克肟、大观霉素)表现出敏感性下降的趋势。大观霉素作为多数国家治疗淋病的推荐药物之一，在控制淋病的流行、预防淋病的后遗症以及降低艾滋病感染风险等方面起到重要作用，但部分国家和地区已有报道对大观霉素耐药的淋球菌菌株。因此，研究淋球菌对大观霉素的耐药机制刻不容缓。

对于淋球菌，大观霉素是一种外界刺激因子，当大观霉素作用于淋球菌时，将导致淋球菌产生一系列的细胞反应，引起淋球菌对环境适应性的改变和蛋白表达水平的变化，这些变化也在一定程度上促进淋球菌对大观霉素产生耐药。淋球菌对大观霉素耐药的产生机制可以归纳为以下几类：①抗生素的酶解或修饰；②靶标的修饰或保护，以降低其与抗生素的亲和性。

淋病在各国受到重视，在于其发患者数之多，以及淋球菌对治疗药物的耐药性。迄今为止，淋球菌已先后对推荐用于治疗淋病的抗生素(磺胺类抗生素、青霉素、四环素、环丙沙星、氧氟沙星)产生广泛耐药。

我国各地区已发表的数据显示，淋球菌对青霉素、四环素和环丙沙星的耐药率非常之高，对阿奇霉素也表现出一定的耐性性，同时对头孢类抗生素、大观霉素的敏感性近年来都有所下降。2018年中国疾病预防控制中心性病控制中心通过各监测点对淋球菌耐药的监测，公布数据，各药品耐药率分别为：PPNG（32.6%）、青霉素（82.3%）、环丙沙星（98.5%）、头孢曲松（7.2%）、TRNG（27.7%）、头孢克肟（8.4%）、阿奇霉素（16.7%）及大观霉素（0.2%）。

目前，淋球菌对大观霉素的耐药，特别是高水平耐药，在全球非常少见。大观霉素对口咽部淋病的治疗效果不佳，使得其应用范围小于头孢类抗生素，特别是在男同性恋人群中，大观霉素的有效率更低。韩国普遍使用大观霉素治疗淋病，但淋球菌对大观霉素的敏感性依旧很高，目前大观霉素在韩国作为推荐抗生素用于淋病的治疗。而日本等国已经出现对头孢曲松耐药的淋球菌，推荐大观霉素用于淋病治疗。