大观霉素的说明书

背景及概述^[1][2]

大观霉素(Spectinomycin)是一种由壮观链霉菌(Streptomyces spectabilis)通过发酵提取法产生的氨基糖甙类抗生素，对多数革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都具有抗菌活性，对目前国内流行的淋病奈瑟氏菌分离株高度有效，耐青霉素、四环素的淋球菌对其亦有高度敏感性，在临床治疗淋病奈瑟氏菌等引起的感染方面，具有疗效突出、副反应少和使用安全等特点，已成为我国治疗淋病的首选药物之一。

另外大观霉素的低毒性和广谱抗菌性使其在农业和畜牧业等领域中的应用也越来越广泛。大观霉素极性强，无发色团，紫外吸收波长在 190 nm 附近，属于末端吸收区，加之结构中半缩酮非常不稳定，容易降解，使大观霉素的含量分析较为困难。近 20年，研究工作者不断推出和改进大观霉素的检测分析方法。

规格^[3]

注射剂：每支2g，并附有5ml的苯甲醇注射液1支。

用法用量^[3]

肌肉注射：每次2g，每日一次，连用3天。

应用^[4-5]

主要用于治疗敏感菌引起的呼吸道、泌尿道及胆道感染。抗菌谱与四环素、土霉素基本相同，体内、外抗菌力均较四环素为强。微生物对本品与四环素、土霉素等有密切的交叉耐药性。口服吸收良好。主要用于敏感的革兰阳性菌和革兰阴性杆菌所致的上呼吸道感染、扁条体炎、胆道感染、淋巴结炎、蜂窝组炎、老年慢性支气管炎等，也用于治疗斑疹伤寒、羌虫病、支原体肺炎等。

尚可用于治疗霍乱，也可用于预防恶性疟疾和钩端螺旋体感染。主要用于敏感的革兰阳性球菌和革兰阴性杆菌所致的上呼吸道感染、扁桃体炎、胆道感染、淋巴结炎、蜂窝组织炎、老年慢性支气管炎等，也用于斑疹伤寒、恙虫病、支原体肺炎等。抗菌谱与四环素、土霉素基本相同，体内、外抗菌力均较四环素为强。微生物对本品与四环素、土霉素等有密切的交叉耐药性。口服吸收良好。

此外由于大观霉素具有毒性低，在有效剂量范围内对哺乳动物的肝、肺、肾等毒副作用小等优点，正在成为兽药的首选品种之一。研究表明，大观霉素能有效治疗和预防由链球菌、丹毒丝状菌、金黄色葡萄球菌、巴氏杆菌、大肠杆菌、沙门氏菌及支原体引起的畜禽疾病，尤其对支原体和大肠杆菌混合感染效果显著。

作为一种新型兽用抗生素，大观霉素的抗性菌株少，对 302株牛呼吸道感染病原细菌菌株的抑菌试验表明，大观霉素的总有效率达 93. 5% ～ 98%。此外，大观霉素还有毒副作用小的优点，按农业部 《 兽药试验技术规范》 进行小白鼠灌服试验未发现任何毒性反应。大观霉素肌肉注射吸收良好，约 1 h内血中浓度可达高峰，6 h后约有 80%从尿中排出，给药48 h后几乎 100%从尿中排除，残留量极低。除了已广泛使用的盐酸大观霉素外，美国 FDA 还于1998年审批通过了硫酸大观霉素作为兽药及饲料添加剂的上市申请。

药理作用 ^[3]

本品对革兰阳性菌和阴性菌有一定的抗菌作用，如溶血性链球菌、肺炎球菌和表皮葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、沙门菌和痢疾杆菌等，但作用较弱。最突出的特点是，对抑制产生青霉素酶的奈瑟淋球菌有特效，为专门治疗淋病的新型抗生素。它对产酶与非产酶菌株均可为6.3～12mg/L的药物所抑制，且耐药菌株很少出现，但对梅毒螺旋体和沙眼衣原体均无作用。

药代动力学^[3]

口服不吸收。肌肉注射吸收好，一次注射2g，1h后最高血药浓度为100μg/ml，单剂量肌肉注射，1周内有效率可达90%～96%。本药的治疗效果同青霉素，但都不存在青霉素的过敏和耐药问题。t_1/2为2.5h。蛋白结合率较低。100%的药物自尿中排泄。

不良反应^[3]

注射局部疼痛、荨麻疹、头痛、眩晕、恶心、发热、寒战、失眠和轻微的瘙痒等。偶见有血红蛋白和红细胞压积减少，肌酐清除率降低，肝功能损伤，也有尿量减少的病例发生。

注意事项^[3]

(1)对本品有过敏者禁用。肾衰、孕妇、新生儿慎用。

(2)不宜用于梅毒治疗，因其可推迟和掩盖潜伏期的梅毒症 状。

(3)本品易产生耐药性。

(4)因本品为混悬剂，故只供肌肉注射，不可静脉给药。

药物相互作用^[6]

1. 当和锂合剂同用时，可致锂中毒。

2. 与喹诺酮类药物联合应用，可增强疗效；与强利尿药呋塞米、依他尼酸及右旋糖酐合用增加肾毒性；与碱性药如碳酸氢钠、氨茶碱合用增强抗菌活性。

制备 ^[1，5]

方法1：大观霉素是由葡萄糖经一系列反应生成的放线胺 (ac tinam ine)和大观糖 ( spectinose)经酶促缩合而成的：

方法2：一种从发酵培养物中提取大观霉素的方法，包括以下步骤：:采用酸性试剂将大观霉素发酵液的pH值调节至3.0～4.0后进行固液分离，采用碱性试剂将所得液体物料的pH值调节至6.0～7.0，得到前驱体溶液；将所述前驱体溶液与液体离子交换剂和有机溶剂混合后进行离子交换，分离得到含有大观霉素的有机相；所述液体离子交换剂中含有磺酸基；将所述含有大观霉素的有机相与水相提取剂混合后进行水提，分离得到含有大观霉素的水相；将所述含有大观霉素的水相脱色后进行结晶，得到大观霉素。

检测方法^[2]

测定大观霉素的方法大致有萃取光度法、杯碟法、高效液相色谱法、高效毛细管电泳法、离子对高效液相色谱电化学检测法等几种。萃取光度法是最简单的一种测定方法，用溶剂 (二硫化碳：吡啶：异丙醇 = 30：20：50，V /V )萃取后，加显色剂 (氯化铜的吡啶水溶液)显色，然后测定 470 nm处的吸光度即可获知大观霉素的近似含量，该法虽然操作简单，但特异性不强，测定误差大，在实际工作中很少采用。

杯碟法是《 中国药典 》 规定的大观霉素分析方法，根据样品对肺炎克雷伯菌 (K lebsiellapneumon iae)的抑菌圈大小来确定其生物效价，但该法只适用于大观霉素的纯品，采用该法确定发酵液中的大观霉素含量或畜禽产品中大观霉素的残留量似乎不太现实，因为发酵液或畜禽产品中除了大观霉素外，往往还会有其它抗菌物质，而杯碟法缺乏选择性，测得的是所有抗菌物质的总效价。

高效毛细管电泳法 (HPCE)不需用有机溶剂，可用紫外来检测，而且该方法具有重现性和回收率较好，测定速度快等优点，但因与杯碟法存在较大误差，因此还没有被广泛认可。色谱检测法可能是一种比较理想的方法。美国药典把甲硅烷基化后的气相色谱方法作为含量测定的标准方法。

曾用高效液相色谱 (H PLC )法对畜产品中残留的大观霉素含量进行过测定，由于大观霉素本身没有任何可用的紫外吸收特征(大观霉素的紫外吸收在 190 nm，与有机溶剂的紫外吸收重叠 )，在进行 HPLC分析时必须用柱前衍生或柱后衍生等方法将大观霉素转化成可检测的形式，因此测定步骤比较繁琐。用离子对高效液相色谱配以电化学检测器测定大观霉素可能是一种有潜力的测定方法，该法不需要柱前或柱后衍生，不仅误差小，耗时短 (大约40分钟)。

主要参考资料

[1] CN201811175836.X 一种从发酵培养物中提取大观霉素的方法

[2] 大观霉素分析方法的研究进展

[3] 常用新药手册

[4] CN201210555792.X 一种大观霉素片剂及其制备方法

[5] 大观霉素的研究进展及其在畜牧业中的应用

[6]  400种注射剂安全应用与配伍