依托泊苷-来自天然的恩赐

众所周知，小细胞肺癌患者的预后比较差，晚期进展也非常快，非小细胞肺癌的化疗方案对于小细胞肺癌的患者疗效甚微，即使是这样，仍然能有药物对小细胞肺癌的治疗有着比较好的疗效，它就是今天我们要介绍的主角-依托泊苷；说它是来自自然的恩赐一点也不过，首先它是天然化合物鬼臼毒素的半合成衍生物，其次，它的出现给小细胞肺癌的患者带来了一线希望，即使在免疫治疗火热的今天，小细胞肺癌的一线方案中，依托泊苷的地位仍无可撼动。

鬼臼毒素(podophyllotoxin,1)来源于盾叶鬼臼(podophyllum)的根茎提取物.早在19世纪初就被用于催吐、导泻和驱虫，现在鬼臼毒素还被广泛的用来治疗尖锐湿疣，带状疱疹等疾病；早有研究表明盾页鬼臼具有抗有丝分裂活性,其活性成分为鬼臼毒素,通过与微管蛋白结合进而阻微管蛋白聚合形成微管.但其水溶性差，毒性大,生物利用度低.从提高生物利用度,降低毒性的角度出发,山德士公司合成了一系列鬼臼毒素糖苷衍生物.其中依托泊苷(etoposide,2),替尼泊苷(teniposide,3)和依托泊苷磷酸(etopophos,4)在临床上有不同程度的应用.

目前这些衍生物中，依托泊苷的应用最为广泛，不仅在小细胞肺癌的治疗上有较好的疗效，对于恶性淋巴瘤，恶性生殖细胞瘤，白血病，对神经母细胞瘤，横纹肌肉瘤，卵巢癌，非小细胞肺癌，胃癌和食管癌等都有一定疗效。在临床应用上，依托泊苷的主要不良反应表现为骨髓抑制，因此有相关症状的患者一定要慎重使用。此外，依托泊苷为细胞周期特异性抗肿瘤药物，作用于DNA拓扑异构酶II，形成药物-酶-DNA稳定的可逆性复合物，阻碍DNA修复。实验发现这复合物可随药物的清除而逆转，使损伤的DNA得到修复，降低了细胞毒作用。因此，延长药物的给药时间，可能提高抗肿瘤活性。

免疫治疗的时代，临床研究都在追求如何“去化疗”，然而就目前的研究进展来看，化疗在未来一段时间，仍然是肿瘤治疗的主角，尤其是小细胞肺癌的治疗上，O药和K药都遭遇了“滑铁卢”，SCLC的适应症都被撤除，因此依托泊苷在小细胞肺癌的治疗上任重道远，不过可喜的是，我们也注意到依托泊苷在联合抗血管生成的药物，如安罗替尼，展现出了较好的疗效，期待后续的大样本试验也能展现较好的疗效，为小细胞肺癌的患者带来希望！