鬼臼毒素衍生物：依托泊苷的抗肿瘤机制和禁忌

鬼臼，是一种植物类中药名称，隶属于小檗科，包括八角莲、足叶草、桃儿七和山荷叶。鬼臼别名为一把伞、六角莲、独叶一枝花等。

早在2000年前，创作于东汉（公元25年-220年）初期的医学著作《神农本草经》记载了鬼臼的功用：“主杀蛊毒，辟恶气，逐邪解百毒”。李时珍历时26年（1552年-1578年)撰写的药学经典《本草纲目》中也描述了鬼臼可以：“下死胎，治疟邪痈疽，蛇毒，射工毒”。由于鬼臼毒性剧烈，《保健食品禁用物品名单》中，将鬼臼同六角莲、生半夏等数十种中药材被列为禁用物品。

1880年，科学家研究发现鬼臼中发挥重要药学作用的是鬼臼毒素（Podophyllotoxin）。具有强烈的纺锤体毒性，通过抑制肿瘤细胞的分裂而达到抗肿瘤作用。

由于鬼臼毒素不可耐受的毒性，1983年，人工半合成的鬼臼毒素衍生物---依托泊苷（Etoposide，VP-l6）上市。

依托泊苷的抗肿瘤机制

依托泊苷上的葡萄糖苷分子影响了它与微管蛋白的亲和力。因此，它的作用机制与鬼臼毒素不同，对分裂期细胞的微管蛋白组配没有影响，而是通过干扰拓扑异构酶Ⅱ（TOPⅡ）的功能从而抑制DNA合成，对细胞周期的S期晚期和G2期活性最强。是细胞周期特异性抗肿瘤药物。主要通过捕获拓扑异构酶Ⅱ（TOPⅡ）介导的DNA断裂复合物，形成药物-酶-DNA三者之间稳定的断裂复合物，使DNA双键断裂积累而触发细胞死亡，称为TOPⅡ毒剂。

依托泊苷的治疗适应症

依托泊苷通常联合其他抗肿瘤药，用于治疗小细胞肺癌，恶性淋巴瘤，恶性生殖细胞瘤，白血病；对神经母细胞瘤，横纹肌肉瘤，卵巢癌，非小细胞肺癌，胃癌和食管癌等也有一定疗效。

使用依托泊苷的禁忌和注意事项

（1）禁用：有重度骨髓抑制及对本品有重症过敏既往的患者患者。

（2）慎用：对肝肾功能损害、合并感染、及水痘患者。

（3）不能作皮下或肌肉注射，以免引起局部坏死。不能作胸腹腔及鞘内注射。

（4）胶囊应空腹时服用。

（5）静脉注射或滴注时不能外漏。

（6）不能与葡萄糖液混合使用，不稳定，可形成微粒沉淀。

（7）需应用氯化钠注射液稀释，浓度不超过0.25mg/ml。

（8）滴注前、滴注中如果药物混浊沉淀，则不能使用。

（9）易引起低血压，静脉滴注时间应不少于30分钟。

（10）由于其药物源性的免疫抑制，建议患者在治疗期间避免接种疫苗。

（11）因其具有刺激性，建议经静脉途径用药的患者及时报告药物外渗的相关症状和体征。

（12）患者服药期间不应摄入酒精。

依托泊苷的不良反应

（1）骨髓抑制：白细胞和血小板减少，贫血，为剂量限制性毒性，用药期间应定期监测血象。

（2）胃肠道反应：恶心，呕吐，食欲不振，口腔炎，腹泻。

（3）过敏反应：有时可出现皮疹，红斑，瘙痒。

（4）皮肤反应：脱发较明显，有时可至全秃，但具可逆性。

（5）神经毒性：手足麻木，头痛等。

（6）其他：发热，心电图异常，低血压，静脉炎等。