米哚妥林的作用机制

米哚妥林于2017年4月28日获FDA批准上市，与化疗联用治疗成年新诊断为FLT3阳性的急性髓系白血病(AML)。其是多种受体酪氨酸激酶抑制剂，可抑制帮助调控许多重要细胞过程的多种激酶，包括FTL3，从而中断癌细胞生长及增殖的能力。

用途

米哚妥林（Midostaurin）是一种多靶蛋白激酶抑制剂，已被研究用于治疗急性髓性白血病（AML），骨髓增生异常综合征（MDS）和晚期系统性肥大细胞增多症。

作用机制

米哚妥林是多重酪氨酸激酶受体的小分子抑制药。体外生化或细胞试验表明,米哚妥林及其人体内主要活性代谢物CGP62221和CGP52421有抑制野生型FLT3基因、FLT3-ITD突变和酪氨酸激酶结构域(tyrosine kinase domain,TKD)突变、酪氨酸蛋白激酶KIT基因(tyrosine-protein kinase Kit,KIT)的野生型和D816V突变体、血小板衍生生长因子受体α/β(platelet derived growth factor receptor,PDGFRα/β)、血管内皮生长因子受体-2(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR-2)及丝氨酸/苏氨酸激酶蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)族成员的活性。米哚妥林显示抑制FLT3基因受体信号和细胞增殖的能力,诱导白血病细胞表达ITD和TKD突变体的FLT3受体凋亡或过量表达野生型FLT3和血小板衍生生长因子(platelet derived growth factor,PDGF)受体细胞。米哚妥林也抑制肥大细胞KIT信号、细胞增殖和组胺释放的能力,并诱导细胞凋亡。

用法用量

治疗急性髓性白血病（AML）的标准剂量为：

• 50mg（2粒胶囊）/次，2次/日，口服，与食物同服。

治疗侵袭性系统性肥大细胞增多症（ASM）、血液肿瘤相关性系统性肥大细胞增多症（SM-AHN），或肥大细胞白血病（MCL），其标准剂量为：

• 100mg（4粒胶囊）/次，2次/日，口服，与食物同服。