氨己烯酸与儿童眼毒性

婴儿癫痫性痉挛综合征（包括West综合征和不完全符合West综合征的癫痫性痉挛）是婴幼儿期常见的发育性癫痫性脑病。根据国内外指南2,4,5和共识的相关内容，氨己烯酸目前虽然是治疗IESS的一线药物，但是临床医师对其可能相关的眼毒性仍有些疑惑或担忧。

氨己烯酸是一种抗癫痫药物，主要用于治疗婴儿痉挛、简单或复杂部分性癫痫以及其他成人和儿童癫痫综合征。1997年首次在成人的使用中发现了对氨己烯酸相关的视网膜或视神经毒性的情况；然而，氨己烯酸引起儿童相关的眼部病变的程度尚不清楚。氨己烯酸被认为以剂量依赖性的方式导致永久性同心周边的视野丧失。在成人中，还发现引起包括视盘苍白和萎缩、视网膜色素减退和黄斑皱褶的其他毒性。

但是，由于儿童患者年龄小和发育迟缓的发生率高，在氨己烯酸治疗时，儿科眼科医生很难从标准眼科检查中判断眼毒性和氨己烯酸的关系。

美国食品和药物管理局 (FDA) 建议接受氨己烯酸治疗的患者在开始用药后4周内进行眼科检查，随后每3个月进行一次眼科检查，直到停药为止。尽管氨己烯酸风险评估和缓解策略计划最初“要求”频繁检查，但随后改为“建议”，即建议能够参与的人进行包括视野检查的额外监测。

鉴于大多数使用氨己烯酸的儿童无法完成视野检查，美国儿科眼科和斜视协会发表了一份声明，总结了视网膜毒性筛查相关的问题，建议进行如视网膜电图 (ERG) 和光学相干断层扫描 (OCT) 的辅助筛查。然而，ERG 价格昂贵，通常需要镇静剂，并且可能会出现难以解释的结果，从而其临床实用性受到了限制；在幼儿中OCT的可行性也遇到了类似的挑战。

在一项真实世界队列研究中，癫痫儿童眼部和神经系统并发症以及目前有限的检查，对识别氨己烯酸相关的眼毒性有一定挑战性，相关筛查的价值尚不清楚。该研究显示，可归因于氨己烯酸相关眼毒性的儿童的眼底检查均正常，即使存在眼毒性，患者父母和医生均认为继续治疗减少癫痫发作的好处超过了眼毒性的影响，并且没有人因此停用氨己烯酸。

总之，婴儿癫痫性痉挛综合征患者大多预后不良，早期控制痉挛发作对改善预后尤为关键。氨己烯酸作为一线治疗药物，疗效及安全性值得肯定。临床实践中，氨己烯酸相关儿童眼毒性的发生率很低，且目前相关筛查方法多难以配合或完成，给患者带来的最终价值不确定，因此是否要求这些患者定期眼科筛查需要综合评估。