杆菌肽锌的制备方法

背景技术：

杆菌肽锌（Bacitracin zinc，缩写为BcZn，CAS1405-89-6)是一种锌和杆菌肽的络合物，为白色或类白色粉末，有特臭、味苦。该物质在水、甲醇、丙酮、氯仿中几乎不溶，而易溶于吡啶中，在乙醚中微溶。杆菌肽锌是一种有效的窄谱多肽抗生素，其抗菌谱与青霉素类似，主要针对革兰氏阳性球菌和杆菌，对少数革兰氏阴性菌、螺旋体及放线菌也有一定的抑制作用，具有高效、低毒、残留量少等优点。因此，杆菌肽锌不仅是一种重要的抗生素药物，也是安全性良好的畜禽抗生素饲料添加剂。

杆菌肽锌是Si2+与杆菌肽的组氨酸的咪唑基的δ -N、噻唑啉环的硫原子和谷氨酸的羧酸酯形成的络合物。

现有杆菌肽锌生产技术主要通过微生物发酵法制备，以枯草芽孢杆菌（Bacillus subtilis)和B类地衣芽孢杆菌（Bacillus licheniformis)发酵液为原料，发酵液与氧化锌或氯化锌混合后，真空蒸发浓缩，使干基物质含量从4. 5%〜5%提高到17%〜20%，再经喷雾干燥得到杆菌肽锌。该方法得到的产品组份复杂，只能用于饲料添加剂。

美国专利US2809892公开了一种水溶性的锌盐制备杆菌肽锌的方法，将锌盐加入到酸化后的杆菌肽发酵液中，提高混合物的PH值，杆菌肽锌沉淀出来，分离出杆菌肽锌络合物，再进行干燥，该方法存在金属氢氧化物的共沉淀的问题，杆菌肽含量不超过4%〜 8%。美国专利US393769公开了一种不含氢氧化锌制备杆菌肽锌的方法，但是用氨根离子络合过量的锌离子收率较低。

杆菌肽锌的制备方法已经不少，但是，这些方法运用在工业生产中，都存在不少困难。

发明内容：

本发明的目的是提供一种杆菌肽锌的制备方法，该方法具有效率高、设备简单、经济性好、纯度高、能耗低、可在常温下连续操作等特点，特别适合工业化生产。

本发明是通过如下步骤实现的：

在杆菌肽溶液中加入碱性溶液，调节PH = 8〜11，加入无机锌成盐，用无机酸调节PH = 5〜7，搅拌1〜2小时，静置5〜10小时。然后通过分离、干燥、粉碎、筛分、检验、 成品包装等生产步骤得到合格的杆菌肽锌。所述杆菌肽溶液是效价大于5000u/ml，电导小于2000 μ s/cm的枯草芽孢杆菌（Bacillus subtilis)和B类地衣芽孢杆菌（Bacillus licheniformis)发酵液的提取分离溶液。

所述碱性溶液是氨水、氢氧化钠中的一种。

所述无机锌是氧化锌、氯化锌、硫酸锌的一种。

所述无机酸是盐酸、硫酸的一种。

本发明方法制得的杆菌肽锌的锌含量为4. 0〜6. 0%，杆菌肽A含量大于40. 0%, 杆菌肽A、B” B2和B3的总量大于70.0%,效价大于65U/g。

本发明方法制得的杆菌肽锌直接作为医用注射剂、软膏等制剂的原料。

具体实施方式：

在100L杆菌肽溶液中加入1.5M氢氧化钠溶液，调节PH = 8〜 30%氯化锌溶液成盐，用盐酸调节PH = 5〜7，搅拌1〜2小时，静置6〜 离心机分离后装入沸腾干燥箱进行干燥，得到杆菌肽锌11. 2Kg。