杆菌肽锌的作用与用法用量

【背景及概述】^[1][2]

杆菌肽是多肽类抗生素，产生于枯草杆菌和地衣杆菌。它有许多异构体，分别为杆菌肽A、A1、B、C、D、E、Fl、F2、F3和G，目前生产中应用的杆菌肽是A，其结构是由l2个氨基酸组成的多肽。杆菌肽A由于极易吸潮和被分解，生产中在发酵达到杆菌肽效价最高时，直接在培养液中加锌盐，以生成较稳定的杆菌肽锌络合物，即杆菌肽锌。因其本身具有固有的特性而在饲养业中普及应用，是目前应用最安全可靠的抗生素饲料添加剂。

杆菌肽锌是杆菌肽与锌离子形成的络合物，属多肽类抗生素，是目前应用最为广泛的抗生素类饲料添加剂，含锌量一般在2%～12%。人工合成产品为白色或微黄色粉末，有特臭气味，易潮解为弱碱性物质，易溶于水、甲醇、乙醇。杆菌肽锌对革兰氏阳性细菌有强烈抗菌效果，对部分革兰氏阴性菌也具有抗菌性。在猪全价饲料中使用杆菌肽锌，可促进生长速度，提高饲料报酬，防治猪细菌性腹泻和慢性呼吸道疾病。添加浓度一般在10～100mg/kg有效，超过该添加范围效果无明显提高。杆菌肽锌在猪肠道内一般不被吸收，因此无残留问题，是一种安全可靠的抗生素类药物添加剂。

【药理作用】^[3]

杆菌肽锌抗菌谱和作用机制与青霉素相似，对多数革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌等有较强的抗菌活性，对少数革兰阴性菌如脑膜炎双球菌、流感杆菌有效，对螺旋体和放线菌亦有一定作用。革兰阴性菌对本品耐药。通过抑制细菌细胞壁合成，导致营养物质和离子外流而产生杀菌作用。细菌对本品耐药的速度较慢，与其他抗生素之间无交叉耐药性。

【药代动力学^[3]

杆菌肽锌内服几乎不吸收，大部分随粪便排出。肌内注射易吸收，血药浓度在注射后2小时达到高峰。吸收后分布广泛，以胆汁、肝、肾分布较多，其他组织分布较少。经肾迅速排泄。24小时后，除胆汁、肝、肾外，其他组织中无残留。

^{【用途】[4]}

杆菌肽锌主要作为饲料药物添加剂，用于仔猪的促生长和增进饲料利用率。其较高剂量亦可防治肠道的细菌性感染。

【制剂】^[4]

杆菌肽锌预混剂1 000克：100克(400万单位)、1 000克：150克(600万单位)。

【用法用量】^[3]

混饲：每1 000千克饲料，禽，促进生长、提高饲料转化率用量为4～40克 ，防治鸡细菌性肠炎，每1 000千克饲料中添加50～100克。

杆菌肽锌、硫酸黏杆菌素预混剂，混饲：以杆菌肽锌+硫酸黏杆菌素计，每1 000千克饲料，禽2～20克 。

【不良反应】^[3]

注射给药对肾脏毒性大，不宜注射给药。

【药物相互作用】^[3]

1. 杆菌肽锌与青霉素、链霉素、新霉素、黏菌素等合用有协同作用。

2. 本品和多黏菌素组成的复方制剂与土霉素、金霉素、吉他霉素、恩拉霉素、维吉尼霉素、喹乙醇等有拮抗作用。 

【注意事项】^[3]

1. 适用于16周龄以下鸡。

2. 鸡使用本品的休药期为0天，使用杆菌肽锌、硫酸黏杆菌素预混剂的休药期为7天。蛋鸡产蛋期禁用。

【制备】^[5][6]

方法1：一种高纯度和高含量的杆菌肽锌，其制备方法包括如下步骤：

S1、将杆菌肽粉、粘合剂混合，加水稀释并调节pH至5-8，于10-25℃下造粒、-20℃-5℃ 干燥、过筛，喷涂上微透水膜，得到杆菌肽微囊；

S2、调节无机锌水溶液的pH至8-11，逐渐加入上述制备的杆菌肽微囊，待成盐完全后调 节pH＝5-7，搅拌并静置；

S3、分离、干燥、粉碎，即成。

先将杆菌肽粉制备成杆菌肽微囊，使杆菌肽粉和外环境隔绝且杆菌肽微囊在 pH＝8-11的环境中形成一个缓释的体系；杆菌肽粉通过微透水膜缓慢释放至无机锌水溶液 中并快速与无机锌反应，过程中杆菌肽粉被高pH破坏的可能性极小或几乎不发生分解， 能保证成锌盐的过程中杂质的低生成或几乎不生成；且通过调节无机锌水溶液的pH和成 盐后的pH，能保证成盐完全并除去未成盐的物质。

方法2：一种杆菌肽锌的制备方法，该方法具有效率高、设备简单、经济性好、纯度高、能耗低、可在常温下连续操作等特点，特别适合工业化生产。本发明是通过如下步骤实现的：在杆菌肽溶液中加入碱性溶液，调节PH＝8～11，加入无机锌成盐，用无机酸调节PH＝5～7，搅拌1～2小时，静置5～10小时。然后通过分离、干燥、粉碎、筛分、检验、成品包装等生产步骤得到合格的杆菌肽锌。所述杆菌肽溶液是效价大于5000u/ml，电导小于2000μs/cm的枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)和B类地衣芽孢杆菌(Bacillus licheniformis)发酵液的提取分离溶液。所述碱性溶液是氨水、氢氧化钠中的一种。所述无机锌是氧化锌、氯化锌、硫酸锌的一种。所述无机酸是盐酸、硫酸的一种。

【主要参考资料】^[6]

[1] 现代养猪实用百科全书

[2] 吴凡. 杆菌肽锌在畜禽饲养中的应用[J]. 当代畜禽养殖业, 2012 (10): 17-19.

[3] 家禽常用药物及其合理使用

[4] 养猪科学用药指南

[5] 芦琦；陈晓静.杆菌肽锌. CN201610046895.1，申请日2016-01-23

[6] 杨宏；李军；孙立文；陈军.一种杆菌肽锌的制备方法. CN201010606575.X，申请日2010-12-27