栀子苷的制备及毒性作用

栀子，又称黄栀子、山栀、白蟾，是茜草科植物栀子的果实。栀子中含有40余种生理活性物质，其中国内外所公认的中药栀子有效成分为环烯醚萜类物质。栀子所含的环烯醚萜类物质包括栀子苷、京尼平苷、羟异栀子苷、栀子苷酸等，其中活性成分最高的是栀子苷或京尼平苷。栀子苷通过β-葡萄糖苷酶水解为京尼平（栀子苷元），即栀子苷必须在肠道内代谢为栀子苷元后才能发挥疗效，具有保肝利胆、降压、通便、缓解II型糖尿病、消炎、抗血栓、抗肿瘤、抗衰老的症状等功效，具有极高的药用价值，同时栀子苷又是生产栀子蓝、栀子红、栀子紫的中间体和生药品的有效单体。

结构

栀子苷属于环烯醚萜类化合物中的一种，也存在于杜仲和管花肉苁蓉等植物中。环烯醚萜类(iridoids)化合物是植物界广泛分布的一类单萜，具有环戊烷并吡喃的特殊环状结构，且多以苷类形式存在。此类化合物在C3和C4之间存在双键，C4，C8多连有甲基，且易氧化成－CH2OH，－CH2OR，－COOH，－COOR等基团。作为重要的植物次生代谢产物，其不仅在吲哚生物碱的合成及植物分类学方面具有重要意义，更具有广泛的生物活性。

栀子苷结晶的制备

一种高含量栀子苷结晶的制备方法，其特征在于经过下列各步骤：

（1）将栀子果实粉碎成粗粉，按固液比g/mL计1:5～20加入浓度为50～75v/v%的乙醇，在50～80℃下提取1～3次，合并提取液，再以硅藻土吸附，然后过滤得滤液，将滤液再经常规减压浓缩，得到栀子苷提取浸膏；

（2）将步骤（1）所得栀子苷提取浸膏用乙酸乙酯和甲醇的混合液进行超声波萃取2～6次，合并萃取液，再经减压浓缩，即得到栀子苷粗品；

（3）取步骤（2）所得栀子苷粗品，用质量浓度为15%的甲醇溶液在60℃的水浴中溶解得到饱和液；

（4）将步骤（3）所得饱和液趁热过滤后，冷却至室温后按5kg/h的溶剂添加速率加入分析纯乙酸乙酯进行一次搅拌结晶2小时，停止加液并静置3小时，待针状晶体出现后，按2kg/h的溶剂添加速率加入乙酸乙酯进行结晶，直至针状晶体停止生长，得到结晶体系；

（5）将步骤（5）所得结晶体系过滤，得到结晶，经常温下减压干燥后，即得到雪白色针状栀子苷结晶。   

毒性作用

毒性作用研究研究表明，栀子苷有明显的肝毒性。从病理学方面，将大鼠分为空白对照组，栀子水提物、栀子醇提物、栀子苷的小剂量组，栀子水提物、栀子醇提物、栀子苷的大剂量组。结果发现，大剂量组即3.08g·kg－1的水提物、1.62g·kg－1的醇提物、0.28g·kg－1的栀子苷组均具有明显的肝脏毒性。栀子苷在水提物和醇提物中的含量分别为8.12%和14.10%，3.08g·kg－1的水提物相当于给予大鼠栀子苷0.25g·kg－1，1.62g·kg－1的醇提物相当于给予大鼠栀子苷0.228g·kg－1。据此推测，栀子苷是栀子肝毒性的主要物质基础。