4-吡唑硼酸频哪醇酯的合成与应用

4-吡唑硼酸频哪醇酯，英文名为4-Pyrazoleboronic acid pinacol ester，常温常压下为白色或者灰白色固体。4-吡唑硼酸频哪醇酯属于有机硼酸类衍生物，可用作有机合成与医药化学中间体，多用于药物分子和生物活性分子的修饰。该化合物具有一定的碱性，可以和酸性物质结合成盐，并且其结构中的硼酸是一种易转化的官能团，可进行一系列的有机转化。

合成方法

图1 4-吡唑硼酸频哪醇酯的合成路线

将XPhos-Pd-G2（0.005毫摩尔）、XPhos（0.0025毫摩尔）、B2pin2（1.20毫摩尔）和K3PO4-7H2O（3.00毫摩尔）在EtOH（2毫升）中注入玻璃容器。在氮气下搅拌该混合物10分钟，然后加入反应物（1.00mmol）。在室温下将反应混合物搅拌30分钟。用乙酸乙酯（4毫升）稀释反应溶液，通过薄薄的青石板过滤（用乙酸乙酯洗脱）。在减压下浓缩洗脱液。通过硅胶柱色谱法（石油醚/乙酸乙酯）提纯粗制材料。[1]

应用

4-吡唑硼酸频哪醇酯可用作有机合成中间体，多用于合成有机功能活性分子和药物分子。其结构中的硼酸单元可以在过渡金属的催化作用下进行各种偶联反应，衍生出一系列官能团化的吡唑化合物。

图2 4-吡唑硼酸频哪醇酯的应用

在一个干燥的反应烧瓶中，将吡唑-4-硼酸频哪醇酯（1.0毫摩尔）和碳酸钾（0.35克，2.5毫摩尔，2.5当量）加入到卤代烷基（1.3毫摩尔）在乙腈（20毫升）溶液中。将反应混合物加热至82℃，并在这个温度下搅拌反应4小时，反应结束后将反应混合物冷却至室温，然后在减压下浓缩反应混合物以除去有机溶剂，所得的残余物通过硅胶柱色谱法（硅胶：DCM/MeOH=90:10）分离纯化残留物即可得到甲基化的目标产物分子。[2]

参考文献

[1] Ji, Hong et al RSC Advances, 8(25), 13643-13648; 2018

[2] Yang, Tao et al Journal of Medicinal Chemistry, 62(22), 10305-10320; 2019