短杆菌肽和杆菌肽的发现

一、发现短杆菌肽

1939年，美籍法国科学家杜博斯（René Jules Dubos，1901 -1982）发现了短杆菌肽。

他在土壤中加入葡萄球菌，37℃放置时，看到加进去的葡萄球菌被溶解。

于是，他就从这块土壤中分离出一种孢子菌，并使这种孢子菌的培养液在pH3-4.6时发生沉淀，最后，将这种抑制葡萄球菌发育的物质作为结晶分离出来，这就是短杆菌素。（一种由若干多肽组成的混合物，与蛋白质相似，其分子是由氨基酸链组成，不过它的链比较短）。

短杆菌素从丙酮-乙醚等混合液提取出来的就是短杆菌肽（gramicidin）。其残渣中留存的就是短杆菌酪肽（tyrocidine）。

杜博斯生于法国，1927年获得罗格斯大学博士学位，然后加入了洛克菲勒基金会支持的Oswald Theodore Avery医学研究实验室，从事微生物学的研究。

1938年，他成为美国公民。

同瓦克斯曼一样，杜博斯对由微生物产生的抗菌物质发生兴趣。1942年，杜博斯预言由于抗生素的应用会导致耐药菌的产生。他因对于抗生素的研究，还获得过诺贝尔奖的提名。

二、发现杆菌肽

杆菌肽（Bacitracin）是由枯草杆菌和地衣芽孢杆菌产生的环肽，是一种多肽抗生素。

1945年，John T. Goorley首先报道本药。

Goorley博士曾在Wellcome药业就职。二战中他在军队中从事医学研究，获上尉军衔。

在二战结束时，Goorley博士开始研究如何重建截瘫患者的脊髓神经。他从一个胫骨骨折小女孩的创面组织中用肉汤培养基培养出一种杆菌，培养液中含有一种非常强的抗菌素。

后来，Frank L. Meleney和Balbina A. Johnson等人对这种抗菌素进行了研究。

认为本品中性、溶于水、对热稳定，且安全无毒，因小女孩叫Tracy，所以他们把这一抗菌素命名为Bacitracin（杆菌肽）。

文章发表于1945年的Science杂志。

1948年，杆菌肽获FDA批准应用。

杆菌肽属多肽类抗生素，对革兰阴性菌具杀菌作用，其机理主要为特异性地抑制细菌细胞壁合成阶段的脱磷酸化作用，影响了磷脂的转运和向细胞壁支架输送粘肽，从而抑制了细菌细胞壁的合成。

杆菌肽可与敏感细菌的细胞膜结合，损伤细胞膜，致使各种离子、氨基酸等重要物质流失。

杆菌肽对革兰阳性菌有效，但对肾脏毒性大，临床应用受到限制，一般不作全身用药，临床主要用于耐青霉素的葡萄球菌感染及外用于皮肤感染等。

2010年，美国批准本品可以通过肌肉注射，用于新生儿的葡萄球肺炎及脓胸症，但必须严密监视血药浓度。