硬脂富马酸钠的应用

硬脂富马酸钠是由马来酸酐与十八醇开环酯化，再通过异构化反应成盐制得。硬脂富马酸钠兼容性强，不仅在药物制剂中经常使用，用于压片的润滑剂，以改善由传统润滑剂硬脂酸镁带来的在片剂强度、崩解和溶解方面的缺点；在食品、化工产品中均有广泛应用。

1.硬脂富马酸钠和硬脂酸镁的应用对比

硬脂富马酸钠与硬脂酸镁的在制剂中的应用相似，均主要作为片剂和胶囊剂的润滑剂使用。但与硬脂酸镁不同的是，它可以兼容绝大多数的API，是作为硬脂酸镁的优秀替代品。硬脂酸镁是最常用的润滑剂，但由于与强酸、强碱和铁盐之间有配伍禁忌，故在含羧基的药物如阿司匹林，硝苯地平，部分维生素和大多数生物碱药物制剂中不能使用。而硬脂富马酸钠却能很好地解决硬脂酸镁存在的此类配伍禁忌问题。

硬脂酸镁由于其疏水性能，在制剂应用过程中会阻止药物从固体剂型中溶出，因此处方中应尽量降低其浓度，尤其在粉末直接压片处方中，硬脂酸镁的用量一般不超过0.5%，否则会使片剂出现软化效应。在压片过程中，硬脂酸镁和片剂颗粒混合时间的增加会引起片剂溶出、脆度和硬度降低。同样，在胶囊剂处方中，硬脂酸镁用量多高或混合时间过长，会形成疏水粉末床，致使胶囊壳溶解后内容物不能分散。硬脂富马酸钠拥有更强的亲水性，不仅能改善药物溶出，提高生物利用度，并且能大大改善由于混合时间的延长而导致的制剂稳定性下降等问题。除此之外，由于润滑剂用量增加而产生的对药物溶出的影响，硬脂富马酸钠比硬脂酸镁要小得多。

硬脂酸镁在泡腾片泡腾过程中会形成大量不溶性浮沫，严重影响观感和口感；在口崩片崩解过程中，不溶性物质过多或崩解时间过久往往会影响患者用药体验。硬脂富马酸钠不仅能改善泡腾片泡腾过程中产生的浮沫，减少不溶性物质，还可以提高崩解效率。

2.硬脂富马酸钠在制剂中的应用

硬脂富马酸钠作为润滑剂用量一般在0.5% - 5%，具体用量往往根据主药性质和其他辅料种类及比例决定。一般中药浸膏类成分中含有大量粘性物质和糖类，压片粘冲较为严重，可适当增加硬脂富马酸钠的用量。一些难溶于水的化药，本身溶解度低，溶出缓慢，影响生物利用度，常使用硬脂富马酸钠替代传统疏水性润滑剂。例如，头孢克圬片中，使用0.7%-0.9%的硬脂富马酸钠可有效改善药物溶出，在奥卡西平片中用量一般为0.5% - 2.5%，厄贝沙坦片中用量为1%左右，在复方奥美拉唑胶囊中，用量在0.5% - 1%左右。一些难溶性中药单体化合物如汉黄芩素、银杏内酯、紫杉醇等口服给药生物利用度差，疗效不显著，但在加入一倍量的硬脂富马酸钠及其他辅料制成组合物后，可极大提高主药的生物利用度。此外，硬脂富马酸钠在粉末直接压片过程中表现更加优异，得益于在压片过程中可以几乎忽视与粉末混合时间，消除由于过粉带来的片剂溶出降低等问题。

3.硬脂富马酸钠在其他领域的应用

硬脂富马酸钠可以被人体吸收，转化成硬脂醇和富马酸，前者进一步氧化成硬脂酸，硬脂醇和硬脂酸均是天然食品的主要成分，无毒无刺激；后者又是人体组织的正常组成成分。因此硬脂富马酸钠可作为富马酸补充剂，成为富马酸的来源。

硬脂富马酸钠可以作为面团质量的改进剂，用量为0.5%。在面食中添加硬脂富马酸钠可以增加面制品的韧性，增加口感；在烘培食品中硬脂富马酸钠可作为焙烤制品的稳定剂，用量一般在1%左右。此外，硬脂富马酸钠还可以作为淀粉或小麦粉增稠剂，用量一般为0.2%左右。在氢溴酸右美沙芬口腔崩解片中，硬脂富马酸钠可作为味掩蔽剂使用；在某些衣物清洗剂中，硬脂富马酸钠可作为表面活性剂的助剂使用，增加清洗剂的脂溶性；在一种金属防冻液中，硬脂富马酸钠可在金属表面形成保护膜，增加保护性能。

4.硬脂富马酸钠的配伍禁忌

硬脂富马酸钠本身性质稳定，一般很少直接与主药之间产生不相容。但硬脂富马酸钠在制剂混合过程中，于特定的环境下会少量水解成富马酸。例如，在微晶纤维素和双环戊二烯存在的混合赋形剂中，富马酸的含量明显增加，且随着贮存时间的延长而增加。在某些片剂中，原料药会明显提高辅料混合物的pH值，也会导致硬脂富马酸钠水解成富马酸。正是此类富马酸的产生，导致了硬脂富马酸钠与部分主药之间存在了不相容性。有研究表明，硬脂富马酸钠与氯已定之间存在配伍禁忌。而另有研究发现，硬脂富马酸钠与AZD7986之间同样存在不相容。主要原因是氯已定和AZD7986中的仲胺基会与富马酸之间发生反应，从而导致药物降解。但硬脂富马酸钠与所有含仲胺基的药物之间是否都会产生不相容性不得而知，但具有指导意义的是，在其他含有仲胺基的药物制剂中使用硬脂富马酸钠时，应注意其对药物的生物利用度可能产生的影响。