阿法骨化醇在骨质疏松治疗中的独特价值

骨质疏松症是一种退化性疾病，可发生于不同性别和年龄的人群。但多见于绝经后女性和老年男性。骨质疏松症的严重后果是发生骨质疏松性（OP）骨折，导致病残率和死亡率升高。

多项研究显示，活性维生素D类似物阿法骨化醇可增加骨密度、增强肌力、减少跌倒、预防骨折发生，被多项国内外骨质疏松症指南一致推荐用于骨质疏松症的治疗。

一、阿法骨化醇提高肌力作用在骨质疏松症治疗中的临床价值

阿法骨化醇具有增强肌力的作用，肌力下降和跌倒是骨质疏松性骨折的重要原因之一。阿法骨化醇通过对骨骼和肌肉的双重效应，降低骨质疏松症和跌倒风险，从而减少了骨折。

费哈尔（Verhaar）等研究显示：在增加钙吸收方面，对于椎体骨折的老年女性，阿法骨化醇（0.5μg）较普通维生素D2（500-1000 IU）在增加钙吸方面更具优势；在增加骨密度方面，阿法骨化醇较普通维生素D显著增加腰椎骨密度；在降低跌倒、骨折发生率方面，阿法骨化醇较普通维生素D显著降低跌倒、新发椎体骨折和非椎体骨折发生率。

上述多效性作用使得阿法骨化醇对改善跌倒和骨折产生“叠加效应”。

二、阿法骨化醇联用策略优化治疗骨质疏松症的疗效

1.阿法骨化醇与普通维生素D：普通维生素D在体内需要经过肝25羟化酶和肾1α羟化酶两步羟化，才能转化为具有生理作用的活性维生素D；而阿法骨化醇无需经过肾1α-羟化酶羟化，便可经过肝25羟化酶所羟化产生活性维生素D，以弥补体内活性维生素D的不足。

骨质疏松症患者多为老年患者，随着年龄增长，肾1α羟化酶水平降低，体内活性维生素D的水平降低，加上维生素D受体（VDR）数量减少，使体内活性维生素D处于相对不足的状态，患者虽常规补充足够的普通维生素D，但并不能完全纠正体内活性维生素D的不足。

因此，对于老年人，补充普通维生素D的同时，仍需要补充阿法骨化醇等活性维生素D或其类似物。

2.阿法骨化醇与双磷酸盐：双膦酸盐是强效的抗骨吸收药物，而阿法骨化醇可以防止双膦酸盐所致的低钙血症，从而防止甲状旁腺激素分泌过多引起的副作用，因此，两药同时使用比单用效果更佳。

一项德国AAC研究显示，阿仑膦酸钠联合阿法骨化醇在提高骨密度、减少跌倒和骨折方面优于阿伦膦酸钠加普通维生素D或单用阿法骨化醇治疗。

ALFA研究也再次证实，阿仑膦酸钠联合阿法骨化醇比阿仑膦酸钠单用更进一步减少骨折事件的发生。

3.阿法骨化醇与骨化三醇：目前临床应用的活性维生素D及其类似物包括阿法骨化醇和骨化三醇，两者主要是代谢方式的不同。阿法骨化醇需要在肝脏或其他组织细胞中进25位的羟化才能起作用，因此使得最终进入血浆中的活性维生素D水平更加接近生理水平，并且可使血药浓度较长时间维持稳定，不易引起血钙的明显波动和其他毒副作用。

而骨化三醇本身就是活性维生素D，服用后循环中的活性维生素D水平快速上升，在正常起效范围内的时间很短，然后又快速下降，这就造成了高钙血症的机会增多以及作用的时间缩短。

研究也证实，阿法骨化醇较骨化三醇更少发生高钙血症。此外，多项研究显示，与骨化三醇相比，阿法骨化醇治较少发生高尿钙症。

总结

多项研究证实，阿法骨化醇具有多效性，可增加肠钙吸收和骨密度、增强肌力、减少跌倒、降低骨折发生率，并且长效、安全。因此，治疗骨质疏松的药物，阿法骨化醇不失为好的选择。