华法林——从毒药到救命药

长期以来，华法林一直是临床抗凝治疗的基础性药物。在新型口服抗凝药捷报频传的今天，虽然它具有种种的缺陷（如治疗窗窄、容易受到其他药物、食物干扰以及需要频繁抽血监测），但由于其充足的循证医学证据、使用经验以及低廉的价格，在短时间内华法林的地位还不能完全被取代。

从毒药到救命药

上世纪20年代，北美的牧场主发现他们的牛羊在受到轻微的外伤后出血不止，甚至因此死去。此时正值经济大萧条，畜牧业作为当地的重要经济支柱因此受到重创，更是令当地人民的生活雪上加霜。

奇怪的是，这些牲畜并没有感染的迹象，那么是什么导致牛羊大批死去呢？

为了搞清原委，经过一段时间的研究，人们最终发现由于当地天气潮湿，牧草发霉，而牧民不舍得扔掉发霉的牧草，牲畜由于食入发霉的牧草中的一种双香豆素类的物质而导致出血。此后人们对这种物质进行了改造，终于在1948年筛选出了毒性最强的一种衍生物作为老鼠药使用。由于天然的双香豆素的分离以及这种衍生物的研制是WisconsinAlumni Research Foundation（WARF）这个基金会资助的，所以这个强效的老鼠药被称为Warfarin（华法林）。时至今日，华法林依然是某些老鼠药的成分，甚至新闻时有报道由于误食被老鼠药毒死的老鼠肉而导致人类出血的事情。作为老鼠药时，它还有另一个名字——杀鼠灵。

后来有个想不开的人想通过吃华法林的方式自杀，但是被送到医院注射维生素K之后居然完全康复了。于是人们开始意识到华法林在一定范围内是安全的，可以作为对抗血栓的药物。

1954年，美国FDA正式批准华法林作为药物应用于人类，但是曾经的老鼠药用在人类身上多少会引起一些顾虑。1955年，美国总统、二战英雄艾森豪威尔突发心梗，医生给总统使用了华法林，无意中也给华法林做了最有效的广告。从此华法林逐渐被人们所接受，并挽救了无数人的性命。

华法林常见的临床应用

1.预防和治疗深静脉血栓/肺栓塞

2.心脏瓣膜病

3.心房纤颤

4.心腔内血栓

华法林的接班者——新型口服抗凝药（NOAC）

近些年来，新型口服抗凝药层出不穷，这些新药共同的特点是抑制单一的凝血因子（如X因子抑制剂阿派沙班、利伐沙班、依度沙班，II因子抑制剂达比加群酯），且受食物、药物影响小，个体差异小，无需常规监测。目前的一些临床试验已经初步证实了它们的有效性和安全性，国外指南目前也开始推荐这些NOAC作为部分人群的一线抗凝药物。随着研究的深入，新的口服抗凝药会不断出现，其适应症也会不断扩大，也许终有一天华法林会光荣的退出抗凝药的舞台，专心地充当“老鼠药”的角色。