索格列净可显著降低糖尿病合并慢性肾病患者的心血管死亡风险

在心衰治疗中，钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂的疗效显著，但其对缺血终点的影响不同。在糖尿病合并慢性肾病患者中，SGLT1/2抑制剂索格列净的疗效如何呢？

在ACC 2022科学年会上，来自哈佛大学医学院、布莱根妇女医院的Deepak L. Bhatt教授公布了SCORED试验的最新结果。研究显示，无论有无心血管疾病，索格列净均可显著降低糖尿病合并慢性肾病患者的心血管死亡、心梗和卒中风险。

研究简介

本研究将10,584 例糖尿病合并慢性肾病的患者随机分为索格列净组和安慰剂组。中位随访16个月。研究对基线时有/无心血管疾病的预先设定亚组患者进行分析。

研究的主要终点为心血管死亡、因心衰住院和因心衰紧急就诊的总事件发生率。

图1 研究设计

研究结果

研究显示，在合并糖尿病和慢性肾脏疾病的患者中，索格列净可显著降低心血管死亡、因心衰住院和因心衰紧急就诊的总事件发生率26%。

图2 主要终点事件发生率

在研究中，还对有/无心血管疾病的亚组患者的获益进行了分析。研究中，共5144例患者罹患心血管疾病，5440例患者没有心血管疾病。

亚组分析显示，无论患者有无心血管疾病，索格列净均可显著降低患者的心血管疾病死亡、心梗和卒中的发生率（有/无心血管疾病患者的HR分别为0.79和0.74）。两亚组患者的相对风险降低情况相似，但有心血管疾病患者的绝对风险降低率高3倍。

图3 有无心血管疾病患者的心血管疾病死亡、心梗和卒中的发生率

此外，与安慰剂相比，服用索格列净的两亚组患者的心梗（有/无心血管疾病患者的HR分别为0.69和0.66）和卒中（HR分别为0.69和0.62）风险明显降低。

值得注意的是，在3个月左右患者便有显著的早期获益。这是由于索格列净对心梗和卒中的SGLT1抑制作用所致。

各亚组患者的主要不良心血管事件（MACE）发生率一致。对各种心血管疾病的敏感性分析结果基本一致。

研究表明，无论患者有无心血管疾病，索格列净均可显著降低患者的总心血管死亡、心梗和卒中风险。

本试验结果与其他SGLT2抑制剂试验结果有所差异，其原因可能是索格列净具有额外的SGLT1抑制作用。

然而，本试验提前终止，研究持续时间缩短，从而限制了试验对心血管死亡显著降低的统计效力。