泊沙康唑的作用与制备

泊沙康唑的商品名：Noxafil，其作为第2代三唑类抗真菌药物，抗真菌谱广，抗菌活性强，在临床应用非常广泛。

作用

泊沙康唑由先灵葆雅公司研制，于2005年至2006年，先后被欧盟和美国FDA批准上市。主要用于预防侵袭性曲霉属真菌感染，适用于因免疫系统严重受损的患者，免疫系统严重受损包括造血干细胞移植(HSCT)接受者的移植物抗宿主病(GVHD)或恶性血液病患者因化疗而导致的中性粒细胞减少。其具有抗真菌广谱，抗菌效力强，对曲霉菌和其他真菌都有杀菌作用，尤其是对多烯类化合物和其他三唑类耐药或侵袭性真菌感染有效。

作用机制

泊沙康唑与其他三唑类抗真菌药物作用机制相似，主要通过抑制CYP450依赖的14α-脱甲基酶进而抑制麦角甾醇的合成，导致真菌细胞膜的生物合成障碍，细胞膜通透性改变，从而抑制真菌生长。

泊沙康唑固体分散体及制备

泊沙康唑具有较低的溶解性，其游离碱在pH约6.4或更高pH环境中的溶解度小于1μg/ml，为增加泊杀康唑的溶出速率，通常采用先将原料微粉化，然后制备成一定的剂型。如发明专利ZL02807740.7，先将原料微粉后，制备成混悬液；发明专利ZL97196513.7，先将原料微粉后，制备成了胶囊、片剂等固体制剂。以上过程因微粉化工艺过程的增加，在工业生产中不但增加了设备、人力成本，而且耗时。

CN106265526A公开了一种抗真菌药物泊沙康唑的固体分散体及制备方法与应用，固体分散体包括泊沙康唑和肠溶材料，所述肠溶材料为醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯。称取处方量的泊沙康唑和醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯，混合后，加入丙酮或乙醇溶液中的一种或两种的混合溶液，溶解后，进行旋蒸干燥，制得泊沙康唑的固体分散体。醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯可以提高泊沙康唑的溶出速率，促进泊沙康唑的吸收，提高泊沙康唑生物利用度。