3-甲酰基苯硼酸的医药用途和应用转化

3-甲酰基苯硼酸，英文名为3-Formylphenylboronic acid，常温常压下为白色或者灰白色的固体。3-甲酰基苯硼酸中的醛基在空气的氧化作用下容易被氧化成相应的苯甲酸衍生物。借助结构中的硼酸单元，3-甲酰基苯硼酸可以通过Suzuki偶联反应进行芳基化反应，其可用作有机合成和医药化学中间体，多用于药物分子的修饰和衍生化。

医药用途

3-甲酰基苯硼酸可用作有机合成和医药化学中间体，多用于药物分子的生产，例如3-甲酰基苯硼酸可用于药物分子阿扎那韦的合成。阿扎那韦是蛋白酶抑制剂（PI）类的抗逆转录病毒药物，像其他抗逆转录病毒一样，它用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）的感染，它是HIV-1蛋白酶的高选择性和高效的抑制剂，通过阻断病毒gap和gap-pol前体多聚蛋白的裂解，从而抑制病毒结构蛋白、逆转录酶、整合酶和蛋白酶的生成，使HIV-1感染的细胞释放出非感染性的不成熟的病毒颗粒。

应用转化

图1 3-甲酰基苯硼酸的应用转化

在一个干燥的反应烧瓶中，加入3mol%的CuI，3-甲酰基苯硼酸（1.0mmol）和3mL石榴灰提取物的水溶液。所得的反应混合物在室温下搅拌反应1.5小时，然后加入几滴乙醇以提高底物的溶解度。再往反应混合物中加入5mL水以淬灭反应，再用3 x 5 mL 乙酸乙酯萃取粗反应体系，合并所有的EtOAc并将其在减压下蒸发浓缩，所得的残余物通过柱色谱法进行分离提纯即可得到目标产物分子。[1]

图2 3-甲酰基苯硼酸的应用转化

在圆底烧瓶中，将3mL石榴灰水提取物加入3-甲酰基苯硼酸（1mmol）和Pd（OAc）2（1mol%）的混合物中，在室温下搅拌烧瓶10分钟。通过薄层色谱法监测反应的进展，等待反应完成后向反应混合物中加入10mL蒸馏水和5mL EtOAc，分离出有机层部分，用乙酸乙酯（2×8mL）萃取水溶液部分，然后将合并的乙酸乙酯在无水Na2SO4上干燥，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在减压下蒸发，所得的残余物通过硅胶柱色谱法进行纯化即可得到目标产品。[2]

参考文献

[1] Lakshmidevi, Jangam et al Green Chemistry Letters and Reviews, 15(2), 427-436; 2022

[2] Appa, Rama Moorthy et al Molecular Catalysis, 501, 111366; 2021