3-甲酰基苯硼酸的两种制备方法报道

背景及概述^[1-2]

3-甲酰基苯硼酸为浅黄色固体，是一种醛基苯硼酸。近年来,采用Suzuki偶联反应进行药物关键中间体的合成反应越来越普遍。例如 在上市新药强效蛋白酶抑制剂阿扎那韦合成中，就用到对醛基苯硼酸。邻-，间-，对-甲酰苯基硼酸在有机合成中是用于多方面的基 础结构，也是在农业化学和制药工业中活性物质合成的重要中间产物，但首先是作为重要的高效的酶稳定剂、酶抑制剂和杀菌剂的化合物。

制备^[1-2]

报道一、

间溴苯硼酸三聚体(式Ⅱ，X=m-Br)的合成：

在1L的装有回流分水装置的三口瓶内，加入间溴苯硼酸(201克,1.0摩尔)和600毫 升甲苯，加热到回流分水，当体系分出约17.5-18.5克水，并且体系不再有水继续分出时，停 止反应。降温后，将庚烷蒸馏至不流液，得到间溴苯硼酸三聚体粗品，此时含有约5-10%甲 苯。可以直接进入下步反应中。

3-甲酰基苯硼酸的合成：

氮气保护下，将上述得到的间溴苯硼酸三聚体加入无水四氢呋喃600毫升溶解均 匀后，转移至2L的三口瓶内，再加入二甲基甲酰胺(80.4克，1.1摩尔)。随后将体系降温至- 70℃以下，开始缓慢滴加2.5M正丁基锂己烷溶液440毫升(1.1摩尔)，加入过程中控制温度 最高不超过-60℃，加入完毕维持该温度下继续搅拌反应1-3小时，随后自然升至室温搅拌 3-5小时。TLC检测反应完毕后，将体系降温至0℃，加入10%盐酸水溶液淬灭反应，调节PH至 1-2继续室温搅拌2-3小时，确保三聚体水解完全。蒸馏反应液，将有机溶剂蒸馏后，有固体 析出，过滤，甲苯重结晶后得到浅黄色固体3-甲酰基苯硼酸106.5克，HPLC：99.5%,两步总收率 71%。

报道二、

准备3.52g锂屑和-50℃的180g THF。在90min内滴加53.7g的3 -氯苯甲醛-N，N′-二甲基亚乙基二缩醛胺(255mmol)。随后搅拌2 小时后冷却至-50℃，并在此温度下以15min滴加溶于60ml THF中的 31.2g硼酸三甲酯。将物料过夜融化。在0℃时添加290g水，并用36.9g 37％的HCl调整pH到3.9。在微真空下尽可能完全馏去吸湿的THF (在常压下，为保证缩醛的全部裂解)。所得悬浮液冷却至10℃并在 10℃抽滤。产品用少量冰水仔细洗涤，并在40℃弱氮气流中干燥。纯 3-甲酰苯基硼酸的产率为34.5g(92.1％)。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201510321210.5 一种制备醛基苯硼酸的方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN01819243.2 甲酰苯基硼酸的制备方法