头孢泊肟酯临床应用

背景及概述

头孢泊肟酯(cefpodoxime proxetil，CPDX-PＲ)是口服高效的新型第三代头孢菌素类药物，抗菌谱广，具有易吸收、抗菌活性强、半衰期长、耐受性好、疗效好等特点，广泛应用于成人及儿童各种细菌感染性疾病治疗。为充分发挥头孢泊肟酯的临床效果，我们从药学特征、有效性、安全性、经济性、顺应性 5 个方面对头孢泊肟酯进行综合评价并总结其临床价值，希望借此研究促进头孢泊肟酯的合理用药，并推动建立健全多学科、多层次、系统性的药品临床综合评价体系。

图1 头孢泊肟酯的结构式

抗菌作用

头孢泊肟(cefpodoxime，CPDX)与特异性青霉素结合蛋白 1A、1B、2 和 3 结合，能抑制细菌胞壁黏肽合成酶(包括转肽酶、羧胎酶、内肽酶)，从而阻碍细胞壁肽聚糖的合成，使细胞壁缺损，菌体肿胀、变形、破裂而死亡。头孢泊肟酯由肠道酯酶水解，释放出 CPDX 而发挥抗菌活性。不同菌种对头孢泊肟酯的耐药机制有所不同，主要与病原菌的产酶率密切相关。

抗菌谱

与其他三代口服头孢菌素相比，头孢泊肟酯在体内的水解产物 CPDX 除对许多革兰阴性菌(G －)有强抑制及杀菌作用外，对青霉素不敏感的肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌等多数革兰阳性菌(G + )的抗菌活性也较其他三代口服头孢菌素更强，并对多种产β-内酰胺酶的耐药细菌有效。国内多项研究显示，我国临床分离的致病菌中，无论 G + 或 G － ，对 CPDX 的耐药率均较低;相比之下，G + 对头孢克肟的耐药率明显高于 CPDX。

杀菌活性

CPDX 对肠杆菌科细菌(包括产β-内酰胺酶菌株)的杀菌浓度为 MIC 的 1～4 倍，对黏质沙雷菌的杀菌浓度为 MIC 的 8 倍，对 GAS、肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌菌株的杀菌浓度均为MIC。CPDX 浓度≤4 倍 MIC 时，6 h 内对流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌(包括产 β-内酰胺酶菌株)的杀菌率为99．9%;浓度为4～16 倍 MIC 时，培养7h 后对金黄色葡萄球菌的杀菌率为99．9%，培养 4 h 对肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌的杀菌率为99．9%。

细菌耐药性

综合近期国内 4 个儿童医院的研究结果，头孢泊肟酯的主要目标菌肺炎链球菌、GAS、流感嗜血杆菌(包括产 β-内酰胺酶菌株)的耐药率均非常低，与国外文献结果类似。但头孢泊肟酯对耐甲氧西林葡萄球菌、产超广谱 β-内酰胺酶的大肠埃希菌等无效。

我国一项 116 株临床分离致病菌对 5 种抗菌药物敏感试验结果显示，CPDX 的 G + 菌株耐药率为12．9%，G － 菌株耐药率为14．1%。头孢克肟的 G + 耐药率明显高于 CPDX(24．2%)，头孢克洛和头孢呋辛的 G － 耐药率也明显高于 CPDX(分别为25．9%和24．1%)。而 β-内酰胺类抗菌药物氨苄西林对 G + 和G － 的耐药率则分别达到48．5%和50．9%。表明我国临床分离的致病菌，无论是 G + 还是 G － ，对 CPDX 的耐药率均相对较低。

剂型特征及临床意义

头孢泊肟酯片剂性状稳定，但婴幼儿吞咽不便，且崩解缓慢。分散片在水中可迅速崩解并形成均匀溶液，既可加水分散服用又可直接含服或吮服，与普通片剂相比，具有服用方便、崩解迅速、生物利用度高和不良反应低等优点。胶囊剂可掩盖药品异味，降低患者服药时不愉快的体验。以上剂型适用于年龄较大的儿童及成人。儿童服用头孢泊肟酯片剂、分散片剂和胶囊剂等口服固体制剂时，有吞咽危险性及胃肠道刺激性。头孢泊肟酯颗粒剂独特的制备工艺，具有降低原料苦味、制剂稳定质量可控、药物溶出好、生物利用度高的特点，适用于儿童应用。头孢泊肟酯干混悬剂适用于老年人、婴幼儿以及吞咽困难的患者服用。

临床适应证

头孢泊肟酯主要用于治疗儿童上呼吸道感染如中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎，LＲTI 如社区获得性肺炎(community acquired pneumonia，CAP)、支气管炎、慢性呼吸道疾病继发感染等，以及皮肤和软组织感染。头孢泊肟酯颗粒治疗儿童急性鼻窦炎时每日剂量为 10 mg·kg－1，推荐 5 mg·kg－1，po，q12h 给药，疗程 5～10 d，每日剂量不超过0．2 g。在美国感染学会制定的《儿童与成人急性细菌性鼻窦炎临床诊疗指南》中指出，头孢泊肟酯治疗周期推荐为 10～14 d(证据等级弱，弱推荐)。

皮肤及软组织感染多为由链球菌或葡萄球菌感染引起的疖、痈、蜂窝织炎等，采用 CPDX-PＲ 治疗可取得很好的疗效。多中心双盲随机对照研究表明，头孢泊肟酯和头孢克洛均有较高的治愈率，可达86%;而头孢泊肟酯的 MIC 低于头孢克洛，且患者顺应性较高。头孢泊肟酯对感染皮肤分离出的金黄色葡萄球菌和链球菌敏感性高，因此被推荐用于金黄色葡萄球菌或 GAS 所致皮肤及软组织感染。除急性化脓性感染，头孢泊肟酯对寻常型痤疮也有效，治疗有效性可达62．8%;从痤疮局部分离的痤疮丙酸杆菌对头孢泊肟酯敏感。

不良反应

头孢泊肟酯耐受性良好，相关产品说明书记载可能的不良反应包括:①胃肠道反应:有时出现恶心、呕吐、腹泻、软便、胃痛、腹痛、食欲不振或胃部不适感，偶见便秘等;②过敏症:如出现皮疹、荨麻疹、红斑、瘙痒、发热、淋巴结肿胀或关节痛时应停药并适当处理;③血液:有时出现嗜酸粒细胞增多、血小板减少，偶见粒细胞减少;④肝脏:有时出现 AST、ALT、AKP、乳酸脱氢酶等上升;⑤肾脏:有时出现BUN、SCr 上升;⑥二重感染:偶见口腔炎、念珠菌症;⑦维生素缺乏症:偶见维生素 K 缺乏症状(低凝血酶原血症、出血倾向等)、维生素 B 群缺乏症状(舌炎、口腔炎、食欲不振、神经炎等);⑧其他:偶见眩晕、头痛、水肿。

参考文献

[1]WO2004/48387 A1, ;