塞拉菌素的研究进展

塞拉菌素，为新一代阿维菌素类抗寄生虫药，硕腾动物保健品有限公司将其开发为犬猫外用溶液，已于1999年5月26日经由美国FDA批准上市，同年11月25日由欧盟批准上市，目前国内已批准塞拉菌素溶液用于中国宠物市场，中文商品名为“大宠爱”，主要用于治疗犬猫的蛔虫、钩虫、疥螨、蚤和虱的感染，并可预防犬猫心丝虫病[1,2,3,4,5]。塞拉菌素具有快速、高效、安全及毒副作用低等优点，是一种较好的宠物体内外抗寄生虫药物。

1 作用机制

塞拉菌素为阿维菌素类抗寄生虫药，作用机制同其他阿维菌素类抗寄生虫药，可增强无脊椎动物神经突触后膜对氯离子的通透性，允许带电氯离子进入神经细胞，从而阻断神经信号，最终使神经麻痹，导致寄生虫麻痹或死亡[6]。

2 药效学和药动学

塞拉菌素能够杀死跳蚤的成虫、幼虫和虫卵，能够通过杀死动物体的成虫、控制虫卵孵化以及杀死幼虫来破坏跳蚤的生命周期，从而起到杀死跳蚤的作用。使用塞拉菌素治疗过的动物留下的碎屑等杂物仍能够杀死跳蚤的虫卵和幼体。塞拉菌素能够控制耳螨、疥螨和蜱感染，并且对犬心丝虫幼虫具有活性[3]。

犬外用塞拉菌素后，在给药后1-3d达到血浆药物峰浓度。塞拉菌素经皮肤吸收后，能够广泛地分布在动物体内，研究发现，按照6mg/kg单次外用塞拉菌素溶液后30d在犬的血浆中仍可检测到有效地药物浓度，并且塞拉菌素在宠物犬体内的消除半衰期为11d，可见塞拉菌素可在动物体内维持较长时间且消除缓慢。

EMA[4]报道按照推荐剂量对试验犬给予塞拉菌素后，在给药后第3d能达血浆峰浓度，可见塞拉菌素给药后能够快速被动物体吸收。塞拉菌素主要通过粪便（18%-20%）和尿液（1%-3%）排出体外，主要排泄物为塞拉菌素原药，未发现相关代谢物。

3 毒理学

3.1 急性毒性

EMA [4]报道了大鼠和小鼠单剂量口服塞拉菌素的急性毒性研究。在大鼠的毒性研究中，在给药后0.25-5h部分大鼠出现腹泻，高剂量组大鼠表现出呼吸困难、弓背和血泪等症状，试验中未有大鼠死亡。在小鼠的毒性研究中，仅有部分小鼠表现出腹泻，无小鼠死亡。鉴于大鼠和小鼠的急性毒性研究中均未出现动物死亡现象，因此试验未得出半数致死量（LD50），但是依据试验动物口服塞拉菌素后的机体反应，可确定塞拉菌素具有较低的口服急性毒性。

3.2 重复毒性

EMA[4]报道了塞拉菌素在大鼠和犬上的重复毒性。对试验大鼠进行了3个月的口服毒性研究，结果显示，高剂量组大鼠的红细胞和白细胞均发生变化，该变化与组织炎症有关；高剂量组大鼠肝脏出现轻微增重现象；中剂量组的雌性大鼠、高剂量组的雌性和雄性大鼠的肾上腺重量轻微增加。在研究中还发现与治疗相关的脂肪肝、膀胱炎和肾炎等疾病，本研究的无副作用剂量（NOEL）为5mg/kg/day。

对试验犬进行的3个月的口服毒性研究中，部分试验犬出现呕吐、流涎、大便稀薄等临床症状，无死亡动物。较高剂量组（80mg/kg bw)动物在连续2w口服塞拉菌素后血液学和肝脏发生一定变化，而40mg/kg bw 剂量组试验犬连续3个月口服塞拉菌素未出现血液学和肝脏的变化，本研究的无副作用剂量为15mg/kg/day。

EMA[4]报道了试验犬连续14w外用塞拉菌素的毒性研究，在研究中无试验动物死亡，注射部位无刺激性，未发现与治疗相关的其他改变，本研究中的无副作用剂量高于80mg/kg/week。

3.3 “三致”及其他毒性

研究发现，塞拉菌素无致癌、致畸和致突变作用。此外，塞拉菌素对兔眼睛及皮肤有轻微刺激，无神经刺激[7,8]。

4 临床应用及安全性

塞拉菌素可杀死跳蚤成虫，控制跳蚤卵孵化，治疗和控制犬耳螨、疥螨和蜱引起的感染，并可预防由犬心丝虫引起的犬心丝虫病，。

4.1 治疗和预防跳蚤

Brett等[1]研究了塞拉菌素治疗和预防犬跳蚤的有效性和安全性。试验选用220只8w-16y，首次感染跳蚤的犬，塞拉菌素给药剂量至少为6mg/kg，外用，每月1次，连用3个月。在治疗后第0、14、30、60和90d计算跳蚤数量，在试验过程中观察与跳蚤和跳蚤过敏性皮肤炎有关的临床症状。结果显示，首次治疗后30d内使用塞拉菌素治疗和预防跳蚤的成功率为92%，2次和3次给药后，成功率高于99%，并且在给药后未发现试验犬有不良反应，可见按照推荐剂量6mg/kg剂量使用塞拉菌素对于治疗和预防犬跳蚤是安全有效的。

4.2 预防犬心丝虫病

Lynn等[1]研究了塞拉菌素预防犬心丝虫病的疗效和安全性。研究选用298只犬（公犬146只，母犬152只），年龄在7w-14y， 给药剂量至少为6mg/kg，外用，每月1次，连用6个月。在首次给药后180d和300d检测犬心丝虫微丝蚴和犬心丝虫抗原。结果显示，在首次给药后第180d和300d，所有动物均未检出血液微丝蚴和犬心丝虫抗原，并且试验动物未出现任何不良反应。研究表明，按照推荐剂量6mg/kg 每月1次外用塞拉菌素对预防犬心丝虫有效率高达100%，能够安全高效地预防犬心丝虫病。

4.3 预防和治疗犬耳螨、疥螨和蜱

Hirsch等[1]研究了塞拉菌素治疗和预防犬耳螨的疗效，给药剂量为6mg/kg bw，外用，每月1次，连用2m。试验选用90只犬（公犬39只，母犬51只），年龄在6w-13y。研究结果显示，按照6mg/kg bw使用塞拉菌素能够有效预防犬耳螨，并且在第二次给药后，犬耳螨的预防成功率达90%。

Harkewicz等[1]研究了塞拉菌素对于预防和治疗犬疥螨的疗效和安全性。试验选用75只年龄在6w-16y的犬，公母分别为33只和42只。研究结果显示，按照6mg/kg bw使用1次或间隔1个月再次使用塞拉菌素，能够安全有效的预防和治疗犬疥螨病。

Young[2]研究了按照6mg/kg bw外用塞拉菌素，每月1次连用3m，对于预防犬变异革蜱的疗效。试验选用24只年龄在10-21m的犬，公母各半。研究结果显示，按照6mg/kg bw外用塞拉菌素能够有效预防犬由蜱引发的感染。

4.4 安全性研究

周绪正等[9]进行了塞拉菌素对靶动物犬的安全性试验，对健康牧羊犬给予推荐剂量（6mg/kgbw）、低剂量组（18mg/kg bw）、中剂量组（30mg/kgbw）和高剂量组（60mg/kg bw），采用经皮一次性给药。研究结果显示，塞拉菌素制剂在6-60mg/kg bw范围内对试验犬给药时，对犬的肝脏、肾脏未造成毒副作用，未观察到临床毒副反应，研究表明，按照推荐剂量外用塞拉菌素溶液是安全的。

5 结语

塞拉菌素对犬由跳蚤、耳螨、疥螨和蜱等引起的感染以及犬心丝虫病具有较好的治疗和预防效果，并且安全无副作用，是临床上治疗犬体内外寄生虫感染较好的抗寄生虫药。

参考文献：

[1] Freedom of information summary newanimal drug application NADA 141-152 REVOLUTIONTM(selamectin),1999.05.26.

[2] Freedom of information summarysupplemental new animal drug application NADA 141-152 REVOLUTIONTM(selamectin),1999.08.05.

[3] EMEA/V/C/000050 Stronghold (selamectin)summaryof product characteristics,1999.11.25.

[4] EMEA CVMP/665/99-Rev.2 Stronghold(selamectin)scientific discussion,2002.

[5] 农业部公告第1411号-塞拉菌素溶液.兽药质量标准汇编（2006-2011）[M].北京:中国农业出版社,2012.

[6] 陈杖榴.兽医药理学第三版[M].北京:中国农业出版社,2009.

[7] 汪芳，周绪正，张继瑜，等.塞拉菌素透皮制剂的眼刺激性试验[J].中国动物检疫，2011,28（2）：62-63.  

[8] 周绪正，张继瑜，汪芳，等. 塞拉菌素透皮制剂的皮肤刺激性试验[J].黑龙江畜牧兽医，2012,7:99-100.

 [9] 周绪正，张继瑜，李金善，等. 塞拉菌素溶液对靶动物犬的安全性研究[J].黑龙江畜牧兽医，2013,3:120-122.