D-色氨酸甲酯盐酸盐的医药用途和应用转化

D-色氨酸甲酯盐酸盐，英文名为D-Tryptophan methyl ester hydrochloride，常温常压下为白色或者灰白色固体。D-色氨酸甲酯盐酸盐是氨基酸类衍生物，可用作有机合成和医药化学中间体，可用于药物分子的合成，例如D-色氨酸甲酯盐酸盐是药物分子他达那非的关键合成中间体。

医药用途

D-色氨酸甲酯盐酸盐可用于药物分子他达那非的合成，他达拉非，是环磷酸鸟苷（cGMP）特异性磷酸二酯酶5（PDE5）的选择性可逆抑制剂。当性刺激导致局部释放一氧化氮，PDE5受到他达拉非抑制，使阴茎海绵体内cGMP水平提高，这导致平滑肌松弛，血液流入阴茎组织，产生勃起，如无性刺激。

应用转化

图1 D-色氨酸甲酯盐酸盐的应用转化

将D-色氨酸甲酯盐酸盐（500毫克，1.96毫摩尔）、干燥的二氯甲烷（25毫升）和饱和的NaHCO3水溶液（10毫升）加入到一个50毫升的圆底烧瓶中，在室温下将混合物搅拌反应30分钟，反应结束后将反应混合物静置5分钟然后分离出有机层，有机层用盐水洗涤并且在无水硫酸钠上干燥，过滤除去干燥剂所得的滤液在真空中浓缩即可得到盐酸被中和的产物。[1]

图2 D-色氨酸甲酯盐酸盐的应用转化

在搅拌状态下，将乙醛（8.65毫升，49.84毫摩尔）加入D-色氨酸甲酯盐酸盐（41.53毫摩尔）在水（70毫升）中的溶液里，然后在80度下将反应混合物搅拌反应30分钟。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后先将反应混合物冷却至室温，然后在搅拌的情况下往反应混合物中缓慢地加入饱和的碳酸氢钠水溶液来淬灭反应，加入碳酸氢钠的量应使得反应混合物的pH值为微碱性（约7.5），然后用乙酸乙酯（3×30mL）萃取反应混合物，合并所有的有机层并用盐水（50mL）洗涤。分离出有机层并在无水Na2SO4上干燥，在真空中浓缩有机层即可得到1,2,3,4-四氢-β-Carbolin-3甲酸甲酯。[2]

参考文献

[1] Ding, Sha et al Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 30(22), 127520; 2020

[2] Xiao, Sen et al Tetrahedron: Asymmetry, 20(4), 430-439; 2009